Хиперкортицизъм (синдром на Кушинг) - Причини, симптоми и диагноза Ръководство за ендокринологични заболявания
хиперкортицизъм или Синдром на Кушинг определя набор от признаци и симптоми, свързани с продължително излагане на повишени нива на кортизол.
Кортизолът е хормон, произведен от надбъбречната жлеза (фасцикулирана област), стимулиран от секрецията на ACTH (адренокортикотропен хормон) в хипофизната жлеза, който от своя страна се контролира от хипоталамуса, чрез CRH (кортикотропон-освобождаващ хормон).
Най-честата причина за хиперкортицизъм е екзогенно приложение на кортикостероиди (ятрогенни на Кушинг) за астма, ревматоиден артрит или други възпалителни заболявания. При екзогенния синдром на Кушинг постоянно повишените нива на глюкокортикоиди инхибират освобождаването на ACTH чрез отрицателна обратна връзка - а инхибирането на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза води до атрофия на надбъбречните жлези с течение на времето.
Ендогенен синдром на Кушинг може да бъде причинено от повишена секреция на ACTH (секреторен хипофизен аденом, известен също като болест на Cushing), хиперсекреция на кортизол (надбъбречна хиперплазия или надбъбречна болест на Cushing) или извънматочна продукция на ACTH (като паранеопластичен синдром при рак на белия дроб).
Синдром на псевдо-Кушинг се отнася до ситуацията с повишено ниво на общ кортизол в контекста на консумацията на естроген-прогестативни орални контрацептиви: естрогените в противозачатъчните хапчета увеличават кортизол-свързващия глобулин, което води до увеличаване на общия кортизол, с поддържане на свободен от плазма кортизол (активният хормон, отговорен за предизвикване на биологични ефекти) в нормални граници.
Манифестативни прояви на хиперкортицизъм са: наддаване на тегло (особено централно затлъстяване), фация при пълнолуние, хиперхидроза (прекомерно изпотяване), акне, хипертония, диабет, телеангиектазии, стрии (червено-лилави ивици), хиперпиментация на кожата чрез излишък на ACTH), хирзутизъм, загуба на коса, леко нараняване на кожата и бавно заздравяване на рани, безсъние, намалено либидо, импотентност при мъжете, олиго-аменорея при жени, остеопороза, миопатия, разстройства на настроението, депресия, тревожност. Параклинично могат да се наблюдават хипергликемия, хипернатриемия и хипокалиемия.
Предвид дневните вариации в секрецията на кортизол, или за потвърждаване на хиперкортизолизма, се извършва или дозиране на кортизол в урината/24 часа, или тест за потискане на дексаметазон в ниски дози (1 mg) - обикновено измерваният сутрин кортизол намалява с повече от 50%. нормално, докато при пациенти с хиперкортизолизъм нивата на кортизол не се потискат. Алтернативен метод е измерването на кортизола в слюнката.
След като хиперкортизолизмът се потвърди, следващата стъпка е тестът за потискане на високи дози дексаметазон (8 mg), който диференцира болестта на Кушинг (кортикотрофен аденом на хипофизата) - когато кортизолът намалява, от надбъбречните аденоми/извънматочната секреция на ACTH - когато кортизолът не е потиснат.
Следователно, първичен хиперкортицизъм (надбъбречен аденом) е независим ACTH, характеризиращ се с висок кортизол и нисък ACTH (потиснат от отрицателна обратна връзка), и вторичен хиперкортицизъм (аденом на хипофизата, секретиращ ACTH, ектопична секреция на ACTH) зависи от ACTH и има повишен кортизол и ACTH - при болестта на Кушинг повишеният кортизол е податлив на дексаметазон, докато при извънматочна секреция повишеният кортизол не е чувствителен към високи дози дексаметазон и ACTH ул е много увеличен.