Хиперхолестеролемия - симптоми, диагностика, терапия жълт списък
Хиперхолестеролемията е дислипидемия, която е свързана с повишен риск от атеросклероза. Сърдечно-съдови събития се появяват по-често.
определение
Хиперхолестеролемията е дислипидемия, която е свързана с повишаване на нивата на холестерола.
Прави се разлика между първична (фамилна) и вторична хиперхолестеролемия. Първичната хиперхолестеролемия е вродена дислипидемия, която се характеризира с подчертано повишаване на нивото на липопротеините с ниска плътност (LDL) в плазмата. Има разбивка на LDL. Болестта се проявява клинично в ранна детска възраст.
Вторичната хиперхолестеролемия е много по-често срещана от първичната форма. Причинява се от други заболявания. Те включват например затлъстяване, захарен диабет, хронична бъбречна недостатъчност или хипотиреоидизъм.
Епидемиология
Фамилната хиперхолестеролемия се диагностицира в около 15% от всички случаи в Германия. Обикновено се разпознава само след появата на типично усложнение на заболяването, като миокарден инфаркт в млада възраст или фамилно натрупване на миокардни инфаркти. Разпространението в Германия се оценява на 1: 500 за хетерозиготния вариант на заболяването.
причини
Фамилната хиперхолестеролемия е вродено нарушение на липидния метаболизъм. Степента на заболяването и времето на клиничната проява зависят от тежестта на молекулярния дефект, както и от допълнителните рискови фактори. Причините са мутации в LDL рецепторния ген в до 85-90% от случаите. Хетерозиготната форма на дефицит на LDL рецептор води до приблизително 50% намаляване на LDL рецепторите, докато хомозготната форма води до по-нататъшен провал на същия.
Дефектите на аполипопротеин В също могат да бъдат причина за фамилна хиперхолестеролемия. В редки случаи дефектите в LDL рецепторния адаптер протеин 1 също водят до първична хиперхолестеролемия.
Патогенеза
Фамилната хиперхолестеролемия обикновено се наследява като автозомно доминираща черта. Тя се основава на 85-90% мутации в гена на LDL рецептора. В момента има повече от 1700 мутации на рецептора, изброени в базите данни за мутации.
Тези мутации водят до факта, че броят или функцията на LDL рецептора се нарушава и следователно поглъщането и разграждането на LDL се инхибира. Чернодробният синтез на холестерол се увеличава последователно.
Друга причина за заболяването са генетичните дефекти на аполипопротеин В 100 и PCSK 9 протезата (пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9), които от своя страна също причиняват повишаване на LDL холестерола.
Автозомно-доминантната наследствена фамилна хиперхолестеролемия трябва да се разграничава от много по-рядката автозомно-рецесивна наследствена хиперхолестеролемия. Те се основават на алеята на дефектите на LDL рецепторния адаптер протеин-1.
Симптоми
Семейните хиперхолестеролемии обикновено стават симптоматични чрез клиничната проява на техните атеросклеротични усложнения. Това може да бъде например инфаркт на миокарда, но също и аортна стеноза, вероятно с участието на коронарната остия.
Типични външно видими прояви на ненормално съхранение на холестерол в контекста на хиперхолестеролемия са сухожилните и кожните ксантоми. Сухожилните ксантоми са разположени предимно върху ахилесовите сухожилия и екстензорните сухожилия на ставите на пръстите. Те са по-рядко срещани на сухожилията на патела и трицепс. При наличие на хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия могат да се появят и кожни ксантоми, например глутеални, в областта на лакътя, интердигитално или препателарно.
Ксантелазмата и наличието на arcus corneae преди 45-годишна възраст са по-чести, но по-малко специфични за фамилната хиперхолестеролемия. Описани са и артропатии, дължащи се на утаяване на кристали от холестерол в синовиалната течност.
Диагноза
Диагнозата първо трябва да започне с подробна медицинска история. Това трябва да включва фамилна история. При идентифициране на членове на семейството от първа степен с ниво на LDL холестерол> 190 mg/dl (общ холестерол> 290 mg/dl) или преждевременно ИБС (жени 190 mg/dl (общ холестерол> 290 mg/dl) или при деца на възраст под 16 години Ако нивото на LDL холестерола е> 155 ml/dl (общ холестерол> 260 mg/dl), се подозира фамилна хиперхолестеролемия и тези параметри могат да се използват за поставяне на клинична диагноза фамилна хиперхолестеролемия.
Ефективен метод за идентифициране на засегнатите е известният като каскаден скрининг, при който се изследват роднините от първа степен на пациента с индекс, тъй като всеки втори роднина е засегнат поради доминиращото наследство.
Може да се извърши и молекулярно генетично изследване. Това включва LDL рецептора, свързващия с рецепта домейн на аполипопротеин В 100, PCSK9 и в отделни случаи LDLRAP1. Ако не е възможно да се открие свързана със заболяването мутация, диагнозата фамилна хиперхолестеролемия се поставя клинично. В допълнение, дори ако молекулярно-диагностичното изследване не може да открие мутация, не може да се изключи фамилна хиперхолестеролемия, тъй като обичайното генно типизиране не показва 100% чувствителност.
Критерии на Саймън Брум
Критериите на Саймън-Брум диагностицират фамилна хиперхолестеролемия въз основа на клинична, генетична и фамилна анамнеза. За окончателна диагноза трябва да бъдат изпълнени критерии a и b, подозрението изисква критерии a + c или a + d.
| а | Най-малко 2 измервания, които дават следните резултати Възрастни: Общ холестерол> 290 mg/dl или LDL холестерол> 190 mg/dl Деца до 16 години: Общ холестерол> 260 mg/dl или LDL холестерол> 155 mg/dl |
| б | Откриване на сухожилни ксантоми или Молекулярно диагностична диагностика на фамилна хиперхолестеролемия при роднини от 1-ва или 2-ра степен |
| ° С | Сърдечен удар при най-малко един роднина от втора степен 290 mg/dl или общ холестерол при деца> 260 mg/dl) |
терапия
Общ
Основната цел на терапията при фамилна хиперхолестеролемия е понижаване на LDL холестерола. Това може ефективно да намали големия риск, който болестта крие поради появата си в детска възраст. Ранната диагноза е предпоставка за ранна ефективна терапия.
При пациенти с фамилна хиперхолестеролемия, LDL холестеролът се намалява до 100 mg/dl) при монотерапия със статини, трябва да се използва комбинация с езетимиб, инхибитор на абсорбцията на холестерол и/или анионообменник (напр. Колесевелам). Налични са и PCSK9 инхибитори, ако комбинацията от статин и езетимиб не е достатъчна. Данните за дългосрочна безопасност все още не са известни за тази терапия.
Липидна афереза
С тези методи на екстракорпорално лечение LDL може да бъде елиминиран избирателно. Няма доказателства за ползата от лечението. Предполагането за ефективността на този терапевтичен метод се основава на клинични наблюдения. Терапията може да постигне намаляване на LDL холестерола и липопротеина а с повече от 50% в сравнение с първоначалната стойност. Той е особено показан при деца с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия и при пациенти с изключително висок LDL холестерол (> 500 mg/dl) по други причини.
Като част от терапията могат да се появят различни нежелани странични ефекти. Те варират от главоболие, оток и световъртеж до дългосрочна анемия с дефицит на желязо и алергични реакции, хемолиза и шок.
За допълнителна информация, моля, направете справка с насоките и информацията за здравните специалисти.
прогноза
Преждевременните прояви на атеросклероза, особено коронарните прояви като инфаркт на миокарда, са важни за прогнозата на засегнатите пациенти с фамилна хиперхолестеролемия. Особено в случай на хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, фатални инфаркти могат да се появят в ранна детска възраст.
При хетерозиготния вариант възрастта на настъпване може да варира значително. Може да се прояви преди 30-годишна възраст, но също и само след 50-годишна възраст. Като цяло се изчислява, че засегнатите от фамилна хиперхолестеролемия имат 8-кратно повишен риск от събития с ИБС. Пациентите с ксантоми също имат 3 пъти по-висок риск от ИБС от тези без ксантоми.
От друга страна, около 20% от пациентите с фамилна хиперхолестеролемия не развиват симптоматично заболяване на коронарните артерии. Предполага се, че здравословният начин на живот и/или генетично обусловените защитни фактори играят роля тук.
Ефективната терапия за понижаване на холестерола може да подобри прогнозата при пациенти с фамилна хиперхолестеролемия. Водещият принцип тук е, че колкото повече се понижава LDL холестеролът, толкова повече се намалява сърдечно-съдовият риск.
профилактика
Понастоящем не е известна мярка, която предотвратява появата на фамилна хиперхолестеролемия. Тъй като тези пациенти имат очевидно повишен риск от сърдечно-съдови събития, те трябва да получат адекватна терапия на ранен етап, тъй като това може значително да намали сърдечно-съдовия риск.
Съвети
Фамилната хиперхолестеролемия не е диагностицирана при 90% от засегнатите. Тези пациенти живеят с повишен сърдечно-съдов риск.