Хиперхолест; рол; хомозиготна фамилна трохичка LOJUXTA g; луле (ломитапид), ново активно вещество

Твърдата капсула LOJUXTA е ново средство за понижаване на липидите, показано при възрастни за лечение на хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HoFH), като допълнение към диета с ниско съдържание на мазнини и други лекарства за понижаване на липидите, със или без LDL афереза.

Неговата активна съставка, ломитапид, действа чрез нов механизъм на действие, чрез селективно инхибиране на микрозомалния триглицериден трансферен протеин (PMT); това води до намаляване на секрецията на липопротеини и на циркулиращите концентрации на липиди, транспортирани от липопротеини, по-специално холестерол и триглицериди.

В своето становище от 8 януари 2014 г. Комитетът за прозрачност присъди на LOJUXTA значителна действителна полза (AB) и незначително подобрение на AB (ASMR IV), когато се добави към оптимално лечение за понижаване на липидите, използвано в максимални дози. или не е свързано с афереза, при възрастни пациенти с неконтролиран HoFH.

хомозиготна

Атероматозна плака на стената на артерия (илюстрация).

LOJUXTA е показан, в допълнение към диета с ниско съдържание на мазнини и други лекарства за понижаване на липидите, с или без афереза ​​на липопротеини с ниска плътност (LDL), при възрастни пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HoFH).

HoFHo трябва да бъде потвърдено чрез генетично тестване, когато е възможно. Други форми на първична хиперлипопротеинемия и вторични причини за хиперхолестеролемия (нефротичен синдром, хипотиреоидизъм, например) трябва да бъдат изключени.

LOJUXTA подлежи на допълнителен мониторинг, който ще позволи бързо идентифициране на нова информация за безопасност. Здравните специалисти съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция.

Значителен спад в LDLc, който трябва да се тълкува с повишено внимание
В своето становище от 8 януари 2014 г. Комитетът за прозрачност оценява ефикасността на LOJUXTA въз основа на фаза III проучване (AEGR-733-012), несравнително, отворено, което оценява ефекта от добавянето на ломитапид до хиполипидемична терапия, стабилна поне 6 седмици (включително статини, езетимиб, фибрат, холестирамин, ниацин и афереза), при 29 пациенти с HFHo.
Първичната крайна точка е процентното намаляване на нивата на LDL-c на 26 седмици в сравнение с базовия процент.
Беше планирано и наблюдение на толерантността до 78 седмици.

В края на 26 седмици на проследяване се съобщава за значително намаляване на нивата на LDL-c след добавянето на ломитапид към настоящото лечение за понижаване на липидите (23 от 29 пациенти, включени в анализа на ефикасността, са завършили „проучването“):

  • средно изходно ниво на LDL-c = 3.364 g/L [1,52; 5.64];
  • средно ниво на LDL-c в края на проучването = 1,896 g/L [1,499; 2.292];
  • т.е. намаление с 40,1% [-51,9, -28,2], стр

Като взема предвид методологията на това проучване (несравнителен, отворен, малък персонал), Комисията счита, че „тези резултати трябва да се тълкуват с повишено внимание“.
Тя „съжалява за липсата на сравнително рамо в това проучване и за избора на„ отворена “методология, направена от лабораторията, която не позволява да се оцени количеството на наблюдавания ефект, доколкото е могло да се наблюдава кръстосано изследване от типа да се извършва с малък брой теми ".

По отношение на безопасността, основните нежелани ефекти, съобщени по време на това проучване, са стомашно-чревни (93%): диария (79%), гадене (65%), диспепсия (38%), повръщане (34%), болка, дискомфорт в корема или разтягане, запек и метеоризъм (20%). Съобщава се и за инфекции с честота 58,6% (грип, назофарингит, гастроентерит).
Най-сериозният страничен ефект, наблюдаван по време на лечението, е необичайно повишаване на трансаминазите (ALT), което се наблюдава при 7% от пациентите.

Данните от 126-седмичната фаза на проследяване, която включва 19/29 пациенти (65%), завършили 78-седмичното проследяване в основното проучване, показват, че ефектът на ломитапид се поддържа със значително намаляване на LDL-c нива, наблюдавани с добавянето на ломитапид към съвременните липидопонижаващи лечения:

  • средно изходно ниво на LDL-c от 3.364 g/L [1,52; 5.64],
  • 126 седмично средно ниво на LDL-c от 1,89 g/L [1,27; 2.50],
  • 45,5% намаление [-61,6, -29,4], стр