Химичен и биохимичен фон на невродегенеративни заболявания
Институт по медицинска химия, Университет в Сегед и Катедрата по протеинова химия на Унгарската академия на науките, Сегед
тау (неврофибриларни заплитания)
Приложение, ps-1, ps-2, apoE e 4,tau, Gsk-3Я, ChAT, MTHFR
тау, N-ацетилтрансфер,pank2, Mtdn 1-2
Ранно семейство от н.е.,автозом. господство
ранно семейство сл. Хравтозом.доминация
амилоиден предшественик протеин21q 11.1-21.1
ранно семейство сл. Хр,автозом. господство
Таблица 4: Генетика на болестта на Алцхаймер: фамилни формиВ допълнение към сравнително редки мутации, често срещан и сериозен рисков фактор за болестта на Алцхаймер е апо-Е протеиновият полиморфизъм (Tariska, 2000). Този протеин се състои от 299 аминокиселини, отговорни главно за транспорта и метаболизма на липидите. Има 3 различни субединици (e 2, e 3 и e 4), които се различават само с 1-1 точкови мутации, така че в полипептидната верига се откриват една или две аминокиселинни разлики (Таблица 5). Протеинът, съответстващ на тези 2 алела (Cys 112, Cys 158) има по-защитен ефект, но наличието на тези 4 алела (Arg 112, Arg 158) увеличава честотата на болестта на Алцхаймер 17 пъти. Според предишни проучвания 15-20% от случаите на АД се дължат на наличието на алел apo-E e 4.
Структурата и съставът на амилоидните плаки (видими само под микроскоп) са изследвани от мнозина. С напредването на заболяването плаките също се променят: първоначално дифузната плака се формира на няколко етапа в сенилни плаки, с ядро, оцветено „едва ли“ в средата (оттук и името амилоид). Сърцевината съдържа леко гъбеста среда и главно b-амилоидни пептиди, тау протеин, липофусцин и други вещества. Някои багрила (например конго червено, тиофлавин) се свързват специфично с β-амилоидите, което се обяснява с факта, че полипептидите в плаките са ъn. Те приемат b-сгънат слой или b-лентова структура. Те се прикрепват един към друг, събират се и образуват дълги фибрили. Амилоидните агрегати имат невротоксични ефекти: те инициират дегенерацията на аксони, които се доближават до плаката и влизат в контакт с ядрото на плаката. (Клетъчното тяло е много по-малко чувствително към β-амилоидни агрегати). Тъй като болестта прогресира и се влошава, количеството неврофибриларни заплитания, образувани от мъртви неврони, се увеличава почти правопропорционално, главно поради вече анормално фосфорилираната (необичайно) фосфорилирана група. Броят на амилоидните плаки не винаги е съизмерим с тежестта на заболяването.