HFE-асоциирана хемохроматоза - Медицински генетичен център

Възможна е диагноза чрез следния генетичен анализ (и)/панел

Клинични симптоми

The Свързани с HFE наследствена хемохроматоза (наричан още HH тип 1) е едно от най-често срещаните генетични метаболитни заболявания. Има повишена абсорбция на желязо, което може да доведе до съхранение на желязо в черния дроб, кожата, панкреаса, сърцето, ставите, хипофизната жлеза и тестисите. Ранните признаци на заболяването могат да включват неспецифични симптоми като коремна болка, слабост и загуба на тегло. В по-нататъшния курс се появяват променливи органи, свързани симптоми като чернодробна цироза (с повишен риск от поява на хепатоцелуларен карцином), захарен диабет, характерен цвят на кожата (бронзов диабет), кардиомиопатия, артрит, хипогонадизъм със загуба на либидо, неврологични и психиатрични заболявания. Мъжете обикновено се разболяват по-рано от жените и често имат по-тежки симптоми.

hfe-асоциирана

Лабораторните промени (повишено насищане на трансферин, както и повишени стойности на феритин и желязо) обикновено се откриват дори преди клиничната проява на заболяването. Наситеността на трансферина (> 45%) е най-значимият лабораторен параметър за претоварване с желязо.

Наличието на един от горните клинични симптоми в комбинация с патологичен серумен параметър е индикация за молекулярно-генетична диагностика.

генетика

Различни мутации в HFE гена могат да причинят заболяване. 87% от тези с европейски произход имат или хомозиготни (т.е. една и съща мутация на двата родителски алела) p.Cys282Tyr (p.282C> Y) мутации или съставни хетерозиготни (т.е. различни мутации и на двата алела) p.Cys282Tyr (p.282C> Y ) и мутации на p.His63Asp (p.63H> D). Хомозиготни мутации p.His63Asp (p.63H> D) също могат да доведат до развитие на наследствена хемохроматоза. Прибл. 1% от пациентите имат мутация p.Ser65Cys (p.65S> C). От споменатите генотипни съзвездия хомозиготното p.Cys282Tyr (p.282C> Y) заболяване обикновено е най-тежкото. Болестта се наследява като автозомно-рецесивен признак. Следователно родителите на болните са предимно клинично здрави носители. Братята и сестрите имат риск от заболяване от 25%, ако и двамата родители са хетерозиготни носители.

Диференциални диагнози за свързана с HFE хемохроматоза

The младежка наследствена хемохроматоза (HH тип 2) започва по-рано от свързаната с HFE хемохроматоза и показва по-тежко протичане на заболяването. Заболяването е много рядко; има промени в гените HJV или HAMP. Болестта следва автозомно-рецесивно наследство.

The Свързана с TRF2 хемохроматоза (HH тип 3) има клиничен вид, подобен на този на HFE-свързаната хемохроматоза. Симптомите обикновено се проявяват малко по-рано, но болестният процес е по-лек. Наследяването също е автозомно-рецесивно.

Също Случаи на хемохроматоза, свързани с феропротеин (SLC40A1) са известни (НН тип 4). Болестта се проявява късно (в зряла възраст) и - за разлика от всички други форми на хемохроматоза - съхранението на желязо в тези случаи засяга ретикулоендотелната система, а не паренхимните органи. Обикновено феритинът се увеличава значително по-рано в лабораторията, отколкото насищането с трансферин. Болестта следва аутозомно доминиращо наследство.