Хепатит С - коварна заплаха NZZ

Вирусът на хепатит С е идентифициран едва от 1989 г. Първоначално патогенът се предава главно чрез кръвопреливане и кръвни продукти, но днес повечето нови инфекции се появяват в лекарствената среда. Вирусът обаче е заплаха за всички, тъй като сега е по-широко разпространен от вируса на СПИН. Освен това много заразени хора не знаят нищо за болестта си, която обикновено протича безшумно в продължение на години.

bwe. През 1974 г. група хора, които са получили кръвопреливане, са имали възпаление на черния дроб, което очевидно не е причинено от известните вируси на хепатит А или хепатит В. Инфекциозната природа на това заболяване, което беше донякъде безпомощно описано като „хепатит, различен от А-не-В“, беше потвърдено 4 години по-късно чрез прехвърлянето на кръв от болни хора към шимпанзета. Обаче изминаха още 11 години преди патогенът, известен в крайна сметка като хепатит С вирус (HCV), да бъде идентифициран. През това време стана ясно, че болестта в никакъв случай не е безобидна въпреки години безсимптомно състояние: за разлика от други вирусни чернодробни инфекции, хепатит С преминава в хроничен стадий при повечето заразени хора и сега е един от най-често срещаните в западните страни Причини за чернодробна трансплантация.

Вирусът на хепатит С е идентифициран едва от 1989 г. Първоначално патогенът се предава главно чрез кръвопреливане и кръвни продукти, но днес повечето нови инфекции се появяват в лекарствената среда. Вирусът обаче е заплаха за всички, тъй като сега е по-широко разпространен от вируса на СПИН. Освен това много заразени хора не знаят нищо за заболяването си, което обикновено протича безшумно от години.

Други групи от населението в риск

Тъй като кръвните продукти са рутинно тествани за антитела, насочени срещу вируса на хепатит С - в Швейцария от 1990 г., в САЩ от 1992 г. - рискът от заразяване чрез кръвопреливане или кръвни продукти е намалял до практически нула. В същото време популацията от тези хора, които са новоинфектирани с HCV, се е променила: пациенти с кървене или диализа, които разчитат на редовното приложение на (сега генетично инженерни) фактори на коагулацията или многократни кръвопреливания и които имат HCV, вече не са особено изложени на риск - Степента на заразяване е над 80 процента, но наркоманите.

Само 5 до 10 процента от заразените хора забелязват симптоми на остро възпаление на черния дроб (хепатит), което се задейства от HCV след период на латентност средно 50 дни. Всякакви оплаквания често се разбират погрешно като лека грипоподобна инфекция, особено след като само малка част от тези хора получават жълтеница. За разлика от другите известни вируси на хепатит (A, B, D и E), инфекцията с вируса на хепатит С води до хронично възпаление на черния дроб в 50 до 80 процента от случаите. Това от своя страна може да доведе до цироза на черния дроб (свито свиване на органа) при 4 до 7 процента от засегнатите след средно 20 години и в крайна сметка да доведе до фатален рак на черния дроб. До появата на симптоми на чернодробна недостатъчност или тумор, хроничната HCV инфекция също може да бъде напълно без симптоми.

Вирусите се размножават главно в чернодробните клетки. Органът се уврежда главно от атаки на имунната система на пациента, които се задействат от инфекцията и могат да доведат до възпаление, смърт на чернодробната тъкан, образуване на белези и в крайна сметка образуване на тумор. Дори минималната консумация на алкохол благоприятства прогресирането на хроничния хепатит, а възрастта по време на инфекцията и полът също играят роля - жените и хората, заразени като деца, имат по-добра прогноза.

Смята се, че около 0,3 до 1,2 процента от западното население е заразено с вируса на хепатит С. В различни подгрупи - например потребители на наркотици, алкохолици, ветерани от Виетнам и затворници - процентът на заразените хора е много по-висок. Изчислено е, че в света има поне 170 до 200 милиона HCV-позитивни хора. Междувременно се казва, че дори повече хора са носители на вируса HC, отколкото вируса HI (в Швейцария, според изчисленията, два пъти до три пъти повече). Този висок процент на инфекция също е обезпокоителен, тъй като рискът от заразяване чрез кръвен контакт с HCV е около десет пъти по-голям, отколкото с вируса HI. Следователно вирусът на хепатит С също се превърна в най-голямата заплаха за медицинския персонал във връзка с инфекциозни заболявания, които могат да се предават чрез кръв - особено защото, за разлика от хепатит В, все още няма ваксинация.

В сравнение с вирусите на HI и хепатит В обаче, рискът от заразяване чрез полов акт е класифициран като нисък. Следователно двойките, при които един партньор е HCV положителен, обикновено не се препоръчват да използват презервативи. Рискът от HCV-позитивна майка да зарази детето си по време на раждането също е значително по-нисък, от четири до пет процента, отколкото при ХИВ. Други начини за заразяване с вируса са кървавите прибори за бръснене и неправилно нанесените пиърсинг или татуировки.

Противоречива чернодробна биопсия

Ако пациент с хроничен хепатит С реши да отиде на терапия, се изисква известно количество постоянство: в зависимост от генотипа на вируса, лечението продължава половин година или дори една година и понякога има отрицателни странични ефекти. Усложняващ фактор е, че много от пациентите с хепатит С са пристрастени към наркотици или алкохол и често са заразени с вируса на хепатит В или HI едновременно. В крайна сметка успеваемостта на лечението, което струва около 18 000 евро, е само 50 процента средно.

Целта на лечението на хепатит С е да се предотврати развитието на цироза на черния дроб чрез премахване на вируса, ако е възможно. За тази цел интерферонът се използва от средата на 80-те години на миналия век, дори и тогава с много добър процент на отговор, но висок процент на рецидив. Чрез добавяне на антивирусното вещество рибавирин, степента на успех може да се увеличи значително. Начинът на действие на това вещество, което е изключително токсично за плода и което, когато се прилага самостоятелно, няма ефект върху вируса на хепатит С, досега почти не е проучен.

Изглежда, че интерферонът инхибира синтеза на вирусни компоненти, като активира вътреклетъчните ензими, от една страна, а също така има имуномодулиращ ефект от друга. Чрез конюгиране с полиетилен гликол, продължителността на действие на молекулата може значително да се увеличи, така че препаратите вече не трябва да се инжектират ежедневно, а само веднъж седмично. Поради тази причина от 2001 г. насам се прилагат само такива «пегилирани» интерферони.

Три големи проучвания през последните две години изследваха комбинирани терапии на пегилирани интерферони с рибавирин. Оттогава е известно, че успехът на терапията зависи главно от вирусния генотип: Генотипове 2 и 3 могат да бъдат лекувани относително добре - степента на успех днес е 70 до 80 процента, а продължителността на лечението може да бъде ограничена до 24 седмици. От друга страна, хората, заразени с вируси на генотип 1, трябва да бъдат лекувани два пъти по-дълго. Независимо от това, в тези случаи само 40% от случаите се „излекуват“ - това означава, че вирусът вече не може да бъде открит при контролен преглед шест месеца след края на терапията. Чернодробните промени обикновено се нормализират с течение на времето и в определени случаи има дори регресия на вече установена чернодробна цироза. Но дори и при хора, които не реагират на терапията или страдат от рецидив, комбинираното лечение често забавя прогресията на фиброзата. Освен това страшното, често фатално дерайлиране на чернодробната цироза изглежда се случва по-рядко.

Страничните ефекти на днешната терапия са чести и често толкова изразени, че 10 до 15 процента от лекуваните хора спират да приемат лекарството рано. Често се наблюдават умора, грипоподобни симптоми, депресивни настроения, загуба на тегло и намаляване на кръвните клетки. Следователно информирането на пациента и лечението на всякакви оплаквания бързо и внимателно са от първостепенно значение.

Търсенето на нови активни съставки и ваксинация

В търсене на по-добре поносими и по-мощни алтернативи на сегашната стандартна терапия за хепатит С се изследват както „стари“ вещества като амантадин, който се използва като лекарство за Паркинсон и грип, така и производни на рибавирин, за които се твърди, че са по-малко токсични. Собствената молекула на тялото хистамин и тимозин - 1, друг имунен модулатор, показват определен ефект в комбинация с интерферон. И накрая, две големи международни проучвания изследват ефекта от четиригодишно приложение на ниски дози интерферон върху патологичните чернодробни промени при хора, които не са се повлияли от стандартната терапия.

„Нуклеозидни аналози“ като веществото NV-08 от американската компания Idenix все още са в клинично развитие; той също така тества инхибитори на репликация на вируси - малки молекули, които блокират специфичните за вируса ензими. От този клас вещества протеазният инхибитор BILN 2061 от фармацевтичната компания Boehringer-Ingelheim поражда големи надежди: Според Майкъл Манс, медицинският директор на Катедрата по гастроентерология, хепатология и ендокринология в Медицинския университет в Хановер, който е използвал лекарството в първоначалните клинични проучвания, броят на копията на HC вирус в кръвта спадна драстично само след 24 часа лечение. Въпреки това, казва Манс, липсват дългосрочни проучвания.

Малко вероятно е лечението, което се тества в момента, да бъде достъпно за рутинна употреба през следващите пет години. Разработването на ваксина също се провали и до днес - главно поради бързата честота на мутации и по този начин голямата генетична вариабилност на HCV. Следователно, според Манс, клиничното въвеждане на ваксина ще бъде след няколко години. Най-напредналите проекти са „терапевтични” ваксини за борба със съществуваща инфекция - „класическа” ваксина за предотвратяване на инфекция в момента не се тества върху хора. Александър фон Габейн, главен изпълнителен директор на австрийската биотехнологична компания Intercell, е убеден, че терапевтичните ваксини могат да се използват като основа за производството на профилактични ваксини. Продуктът на Intercell е тестван в 13 европейски клиники от есента.

До края на 2003 г. около 150 души с хроничен хепатит С, които не са се повлияли от конвенционално лечение, ще бъдат лекувани с него. Малко клинично проучване на белгийската компания Innogenetics току-що приключи; и американската компания Chiron, чиито изследователи са открили вируса на хепатит С и следователно притежава патент за патогена, съобщават за успешни опити с превантивна ваксина срещу шимпанзета.

Резултатите от клиничните ваксинални проучвания са също толкова предпазливи: в края на краищата повечето от изследваните субекти реагираха с ясно измерим имунен отговор. Както обаче подчертава Манс, нито антителата, индуцирани от ваксина, нито силно стимулираните Т лимфоцити са критериите за ефективността на ваксината. По-скоро трябва да се покаже, че вирусът всъщност е ефективно атакуван от имунната система на ваксинирания пациент, така че патологичните чернодробни промени в крайна сметка могат да регресират.