Хепарин жълт списък

Хепарините се използват за профилактика и терапия на тромбоемболични заболявания. Прави се разлика между високо молекулно тегло и фракционирани хепарини.

UFH, нефракциониран хепарин, хепарин с високо молекулно тегло, хепарини с ниско молекулно тегло, LMWH, фракционирани хепарини, хепарини с ниско молекулно тегло, LMWH

приложение

молекулно тегло

Хепарините се използват за профилактика и терапия на венозни и артериални тромбоемболични заболявания:

  • Терапевтична антикоагулация (използване на високи дози), напр. Б. при белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза
  • Терапия на остър коронарен синдром
  • Профилактика на тромбоза (използване на ниски дози).

В контекста на не-оралната антикоагулация хепарините заемат най-важно място.

ефект

Хепарините са (ендогенни) гликозаминогликани, които се намесват в коагулационната каскада и инхибират съсирването на кръвта. В човешкия организъм хепаринът се среща предимно в мастоцитите и базофилните гранулоцити. Смята се, че физиологичната му функция е да повишава съдовата пропускливост при алергични и възпалителни заболявания.

Високомолекулен и фракциониран хепарин

Прави се разлика между (с високо молекулно тегло) нефракциониран хепарин (UFH) и нискомолекулен (фракциониран) хепарин (LMWH). UFH се получава от животинска тъкан, богата на мастоцити (главно чревна лигавица от прасета). LMWH се получават от UFH, използвайки различни методи.

Механизъм на действие

Хепарините се свързват и активират антитромбин, важен ендогенен инхибитор на тромбин и фактор Ха. Хепаринът може да увеличи инхибиторния ефект на антитромбина с около 1000 пъти. За образуването на комплекс с антитромбин и неговото активиране е необходима специфична пентазахаридна последователност в хепарин. Последващото инхибиране на тромбина изисква, в допълнение към пентазахаридната последователност, определена дължина на хепариновите молекули (най-малко 18 захарни молекули), така че хепаринът да може да се свърже с "Екзозит-2" на тромбина. За разлика от това, не е необходимо пряко свързване на хепарина с FXa за инхибиране на фактор Ха (FXa).

Различия в продължителността на действие

НМГ действат като UFH чрез активиране на антитромбин. В сравнение с нефракционирания хепарин с високо молекулно тегло обаче антикоагулантният ефект на хепарините с ниско молекулно тегло е предсказуем. НМГ имат сравнително малък молекулен размер. Пентазахаридната последователност, необходима за антикоагулантната ефективност, присъства само в приблизително 10% от молекулите на LMWH. Следователно малките молекули нямат тромбин-инхибиращ ефект, но са относително специфични инхибитори на FXa. За разлика от UFH, те се характеризират с продължителна продължителност на действие.

В зависимост от метода, по който са получени, различните препарати за НМГ се различават по своята FXa селективност.

Независими от антитромбина ефекти

В допълнение, хепарините също имат ефекти, които са независими от антитромбина. Те стимулират отделянето на фактори от ендотелните клетки, които могат да допринесат за антикоагулантния ефект. Те намаляват концентрацията на триглицеридите в плазмата чрез освобождаване на липопротеинова липаза от ендотелните клетки. Те също така свързват определени растежни фактори и по този начин блокират разпространението на различни клетки. Чрез инхибиране на остеобластната функция, z. Б. насърчава развитието на остеопороза.

В случай на предозиране и животозастрашаващо кървене, протамин може да се даде като антидот (1 mg неутрализира 100 IU хепарин).

Странични ефекти

Страничните ефекти на UFH и LMWH са приблизително еднакви, но честотата на поява е по-ниска за LMWH.

  • повишен риск от кървене (зависим от дозата)
  • Индуцирана от хепарин тромбоцитопения тип II (HIT II)
  • Остеопороза (особено при дългосрочна терапия с високи дози)
  • Увеличение на трансаминазите
  • Хипералдостеронизъм (може да доведе до хиперкалиемия поради лекарствени взаимодействия, напр. С АСЕ инхибитори или при пациенти с бъбречна недостатъчност)
  • Локални тъканни реакции на мястото на инжектиране.

Взаимодействия

При едновременна употреба на следните лекарства или представители на посочените групи активни съставки, ефектът се увеличава:

  • Антитромбоцитни лекарства
  • СОХ инхибитори
  • Производни на кумарина (напр. Marcumar)
  • Колоидни разтвори (HAES)

Намаляването на ефекта настъпва при едновременна употреба на:

  • Нитроглицерин
  • Антихистамини
  • Тетрациклини
  • Сърдечни гликозиди
  • Аскорбинова киселина.

Хепаринът увеличава ефекта на пропранолол, като го измества от плазмената протеинова връзка.

Противопоказание

Употребата на хепарини е противопоказана в следните случаи:

  • Свръхчувствителност към активната съставка
  • Повишена склонност към кървене
  • Съдови/органни лезии
  • Остър инфекциозен ендокардит.

Алтернативи

Ако се появи HIT-II, хепарините трябва незабавно да се преустановят. Б. се заменя със следните активни съставки:

  • Данапароид (смес от ниско молекулно тегло, сулфатирани гликозаминогликани, получени от животни)
  • Аргатробан (синтетично произведен директен тромбинов активатор).

Активни съставки

Хепарините включват:

(A) Нефракциониран (с високо молекулно тегло) хепарин (UFH)

  • Хетерогенна смес от полианионни мукополизахариди с различна дължина с молекулно тегло между 5000-30000 Далтон

(Б) Хепарини с ниско молекулно тегло

Съвети

За терапия с UFH са необходими седмично проследяване на кръвната картина и определяне на тромбопластиновото време през цялото време на терапията, за да се открие всякакво животозастрашаващо HIT II на ранен етап.

В сравнение с UFH, LMWH са по-лесни за контрол и имат по-добра бионаличност и по-голяма продължителност на действие. Страничните ефекти са по-редки.