HemoSurf - Информация

Кратко описание:
Първичната миелофиброза принадлежи към миелопролиферативните новообразувания (MPN) и се характеризира с пролиферация на мегакариоцити и гранулопоетични серии. Мегакариоцитите произвеждат различни цитокини, които водят до увеличаване на фибробластите и повишена фиброза на костния мозък. Това води до прогресивна недостатъчност на костния мозък с панцитопения и левкоеритробластична кръвна картина. Характерно е извънмедуларното образуване на кръв, особено в далака, с често масивна спленомегалия. Мутация на JAK2V617F може да бъде открита при около 50% от пациентите, мутация на калретикулин (CALR) при 35% и мутация на MPL на тромбопоетиновия рецептор при 5-10%.

информация

Клинична картина:
Средната възраст при поставяне на диагнозата е 67 години. Само 5% от пациентите са на възраст под 40 години и 17% са на възраст под 50 години. Честотата е приблизително 0,5/100 000/година. Около 30% от пациентите са безсимптомни по време на поставяне на диагнозата. A Спленомегалия открити при> 95% от пациентите. Далакът често е огромен и се простира в малкия таз. Пациентите страдат от подуване на корема и болки в корема. Хепатомегалия се открива в 40% от случаите. Характерните за PMF са много изразени, отчасти обезсилване Общи оплаквания като умора, слабост, задух, загуба на тегло, нощно изпотяване, треска и сърбеж. Артериалните и венозните тромбози са също толкова често срещани, колкото есенциалната тромбоцитемия. Около една четвърт от всички случаи преминават към вторична остра миелоидна левкемия.

Патомеханизъм:
JAK2V617F, MPL мутацията и CALR мутациите са така наречените "драйвери" мутации, които директно индуцират фенотипа на повишена мегакариопоеза. Тромбопоетиновият рецептор MPL и JAK2 са част от важния сигнален път, който задвижва мегакариопоезата. Точният функционален механизъм на мутациите на CALR все още е неясен. Смята се, че поне някои от пациентите се нуждаят от допълнителни мутации, за да отключат заболяването. Все още е недостатъчно разбрано защо едни и същи мутации могат да причинят различни клинични картини (PMF, ET или PV).

Терапия:
Единственият лечебен метод е алогенната трансплантация на стволови клетки, която е опция само за някои от пациентите. Спленомегалията и общите симптоми могат успешно да бъдат лекувани с инхибитора JAK1/2 руксолитиниб (Jakavi ®). Това може значително да подобри качеството на живот на пациента.

Хематология:
Тромбоцитозата и неутроцитозата често се появяват в ранната фаза, а панцитопенията се появява по-късно. Типично е левкоеритробластична кръвна картина и често много изразена анизоцитоза и пойкилоцитоза със сълзотворни форми на еритроцитите. Понякога се откриват остатъци от мегекариоцитни ядра. Тромбоцитите са хипо- или агрануларни и увеличени с гигантски тромбоцити. В късните етапи миелоидните предшественици и взривове могат да се увеличат.

Костен мозък
В случай на аспират на костния мозък, материалът обикновено не може да бъде получен поради фиброзата. Човек говори за един Punctio sicca. В ранната фаза аспиратът показва повишен мегакарио и гранулопоеза. При биопсията на костния мозък могат да се наблюдават прогресивна хипоцелуларност и увеличаване на ретикулина и колагеновата фиброза, тъй като заболяването прогресира с първоначално повишена клетъчност и гранулопоеза. В крайния етап хемопоетичните клетки могат да отсъстват почти напълно.
Мегакариоцитите са значително увеличени и лежат големи клъстери близо един до друг. Тяхното местоположение близо до съда или трабекулата също се забелязва. Морфологично мегакариоцитите са големи и хиперлобулирани, често с хиперхроматични ядра, поради натрупване на хроматин. Съотношението ядро ​​/ цитоплазма е увеличено. Типичен е облачен или подобен на балон аспект на клетките („облакоподобни“ мегакариоцити). Характерни са и разширените синуси на костния мозък с вътресъдови хематопоетични клетки, особено мегакариоцити. Костните трабекули могат да бъдат удебелени.

Диагноза:
Според класификацията на СЗО първичната миелофиброза може да бъде диагностицирана, ако са изпълнени и трите основни критерия и поне един вторичен критерий.

  1. Мегакариоцитна хиперплазия с мегакариоцитна атипия и ретикулинова или колагенова фиброза
  2. Изключване на полицитемия вера, есенциална тромбоцитемия, BCR-ABL 1 положителна хронична миелоидна левкемия, миелодиспластичен синдром или друга миелоидна левкемия
  3. Откриване на JAK2V617F, мутация на MPL или CALR или друг маркер за клоналност; ако е отрицателно: изключване на вторични причини

  1. Leucoerythroblastic кръвна картина
  2. Левкоцитоза ≥11 x 10 9/L
  3. Повишен LDH
  4. Анемия, която не може да бъде отнесена към съпътстващи заболявания
  5. Осезаема спленомегалия