Хемохроматоза, диагностика и лечение - сп. Galenus
Хемохроматозата е генетично състояние, причинено от натрупването на желязо в организма, при стойности над 30 µmol/L. Натрупването се извършва прогресивно и се проявява след 40-годишна възраст. Ранното откриване предотвратява усложненията и дава на засегнатите възможността за нормален живот.
Общ преглед
Хемохроматозата се характеризира с прекомерна абсорбция на желязо в червата и съхранение в кожата, черния дроб, сърцето и панкреаса, причинявайки функционални нарушения. Това натрупване се случва прогресивно и обикновено се проявява около или след 40-годишна възраст. Има две форми на хемохроматоза: генетична и придобита. Генетично предаваната хемохроматоза се причинява от мутация в гена HFE на хромозома 6. Честотата на хромозомната мутация е 1 случай на 200-300 души, но не всички индивиди с тази мутация развиват хемохроматоза с клинични симптоми. За да бъде симптоматично, е необходимо и двете хромозоми 6 да претърпят мутация. Засяга протеините, участващи в усвояването и транспорта на желязото от дванадесетопръстника. Състоянието може да бъде благоприятно от други фактори, които улесняват натрупването на желязо в организма (хроничен хепатит, алкохолизъм).
Желязото е основно хранително вещество, което се съдържа в много храни. Той транспортира кислород (в хемоглобина) до всички части на тялото. Обикновено тялото абсорбира около 8-10% от желязото, съдържащо се в храната, която човек яде. Тяло с хемохроматоза ще абсорбира четири пъти повече желязо от нормалното.
симптоми
Хемохроматозата се среща по-често при мъжете, отколкото при жените. Симптомите обикновено се появяват, когато кръвните тестове показват необичайно натрупване на желязо. Основните признаци са хронична умора и еректилна дисфункция, последвани от болки в ставите и корема, загуба на тегло, полиурия. На кожата хемохроматозата произвежда метално оцветяване и люспи, подобни на рибените люспи. Те се проявяват в лицето, раменете, лактите, коленете, гениталиите.
Частичната алопеция се появява често и ноктите стават плоски и бели. Преходна болка присъства в ставите, особено в пръстите. Чернодробното увреждане, причинено от хемохроматоза, се характеризира с хепатомегалия, която с течение на времето води до цироза и рак на черния дроб. На нивото на панкреаса, натрупването на желязо намалява производството на инсулин, защитавайки диабета, проявяващ се с оцветяване на кожата, откъдето идва и името „диабет за тен”, даден на хемохроматозата. На нивото на сърцето се наблюдава увеличаване на обема на сърцето, с нарушения на ритъма и накрая, поява на сърдечна недостатъчност.
усложнения
Усложненията на хемохроматозата са представени от:
• цироза и рак на черния дроб;
• диабет с последици като белези и проблеми с ретината;
• сърдечни проблеми със сърцебиене, умора, синьо оцветяване на пръстите.
За щастие ранната диагностика предотвратява усложненията и рационализира лечението.
Диагностична
Историята и пълният физикален преглед са първите стъпки в диагностицирането на хемохроматозата. Ще бъдат взети предвид минали състояния, кървене, кръвопреливания, кръводаряване, болести на членове на семейството или близки роднини. Жените се питат за менструалния им цикъл, бременността, контрацепцията и симптомите на менопаузата. Жените губят значително количество желязо по време на менструация. Когато менструалното кървене спре, по време на менопаузата или бременността, жените започват да се натрупват в тъканите на тялото при жени, склонни към хемохроматоза.
разследвания
Рутинните кръвни тестове за диагностициране на хемохроматоза са:
• насищане с трансферин (Сидерофилин, протеин, присъстващ в кръвния серум, синтезиран от черния дроб, чиято физиологична роля е от съществено значение за транспорта на желязо, необходимо за синтеза на хемоглобин, от чревни клетки до костния мозък. и 4 g/L. Тази стойност намалява в случай на хемохроматоза);
• ниво на серумен феритин (Богат на желязо гликопротеин, синтезиран от черния дроб, който съхранява желязо в този орган, но също и в далака и костния мозък. Нивото на феритин в кръвта е ниско при дефицит на желязо и се увеличава при претоварване, особено при хемохроматоза);
• серумни нива на желязо (Серумно желязо).
Други разследвания включват:
• кръвни тестове за диабет или чернодробно заболяване (усложнения на хемохроматозата);
• хемолевкограма, кръвна мазка, хематокрит;
• генетични тестове за идентифициране на HFE генни дефекти;
• чернодробна биопсия за количествено определяне на увреждането на черния дроб;
• компютърна томография (CT) или ядрено-магнитен резонанс (NMR) и нивото на алфа-фетопротеините (излишък на протеин в чернодробната неоплазма).
Количественото определяне на феритина не е достатъчно за откриване на хемохроматоза, тъй като достига високо ниво при напреднали форми на заболяването. Наличието на големи количества желязо, съхранявано в черния дроб, може да бъде установено чрез ЯМР анализ, но други възможни причини за високи нива на желязо в черния дроб, като таласемия, хроничен възпалителен синдром, алкохолизъм или отравяне с наркотици, трябва да бъдат изключени.
Фармакологично лечение
За да се понижи нивото на желязо в кръвта, се извършват флеботомии (разрез на вена), взема се кръв и на пациента се дават достатъчно течности, за да компенсират загубите. Флеботомията не може да излекува онези крайни стадии усложнения, като увреждане на черния дроб, сърдечна недостатъчност или диабет, които изискват специфично лечение.
При хора, които не могат да извършат тази процедура, се прилага десферален инжекционен разтвор, вещество, което има свойството да фиксира желязото и да го позволява да го елиминира в урината под формата на соли. Десфероксаминът се произвежда от бактерията Streptomyces pilosus, която има свойството да хелатира желязото и да спомага за елиминирането му от тялото. Действа чрез свързване на свободни железни йони в кръвта. Последните изследвания подчертават ролята в ускоряването на зарастването на нервните увреждания и предотвратяването на освобождаването на възпалителни медиатори. Десфероксамин се използва за лечение на остро отравяне с желязо, особено при деца. Освен това може да се използва при отравяне с алуминий, но това показание все още не е одобрено от FDA (Администрацията по храните и лекарствата). Успешно се използва и при пациенти с ацерулоплазминемия.
заключения
За щастие ранното откриване и лечение на хемохроматоза предотвратява усложненията и хората, страдащи от това заболяване, водят нормален живот. Пациентите с хемохроматоза трябва да избягват да пият алкохол, за да не увеличават увреждането на черния дроб и никога да не прибягват до добавки с желязо. Препоръчва се ваксинация срещу хепатит В и парацетамол и кортикостероиди трябва да се избягват поради чернодробна токсичност.
Библиография:
1. Lee H. J., Lee J., Lee S. K., Kim E. C., Диференциално регулиране на синтеза на IL-8, индуциран от хелатор на желязо чрез MAP киназа и NF-kappaB в обезсмъртени и злокачествени орални кератиноцити. BMC Рак. 2007 г. 13 септември, 7: 176;
2. Choi EY, Kim EC, Oh HM, Kim S., Lee HJ, Yoon KH, Kim EA, Han WC, Choi SC, Hwang JY, Park C., Oh BS, Kim Y., Kimm KC, Park KI, Chung HT, Jun CD, Железен хелатор задейства възпалителни сигнали в човешките чревни епителни клетки: участие на p38 и извънклетъчни сигнални пътища, регулирани от киназа на сигнала. J Имунол. 2004 1 юни;
3. Iron произвежда първите десферални хапчета, Press TV, 9 май 2009 г .;
4. Miyajima H., Takahashi Y., Kamata T., Shimizu H., Sakai N., Gitlin J. D., Използване на десфериоксамин при лечението на ацерулоплазминемия, Ann. Неврол. 4: 404-407, 1997.