Хамбургски университет за приложни науки
1 Хамбургски университет за приложни науки Факултет по природни науки Възможни ефекти от диетични интервенции или добавки върху клиничния ход на поликистозния синдром на яйчниците Бакалавърска теза по курса по екотрофология Изпратено от: Kim Alexandra Fischer Номер на зрелост: 1. Рецензент: Проф. Силя Нанен-Отенс 2-ри рецензент: проф. Д-р Кристин Бер-Волцер ден на подаване:
2 Съдържание Фигури 2 таблици 2 СЪКРАЩЕНИЯ 3 РЕЗЮМЕ 4 РЕЗЮМЕ 5 1 ВЪВЕДЕНИЕ 6 2 синдром на поликистозни яйчници ЕПИДЕМИОЛОГИЯ НАЧИН ПАТОФИЗИОЛОГИЯ терапевтични подходи ХРАНЕНЕ терапевтични подходи 16 3 Методология 16 4 резултата хранителни интервенции ДОПЪЛНЕНИЕ 28 5 ОБСЪЖДАНЕ хранителни интервенции ДОПЪЛНЕНИЕ 42 6 ЗАКЛЮЧЕНИЯ 47 ПРИЛОЖЕНИЕ 51 декларация 52 ЛИТЕРАТУРА 53 ИЗСЛЕДВАТЕЛНИ ПРЕГЛЕДИ НА ДОБАВКИТЕ 58 ИЗСЛЕДВАТЕЛЕН ПРЕГЛЕД НА МЕТА-АНАЛИЗИТЕ 65 СТАНОВИ МАСИ ЗА ВЪЗМОЖНИ ДИЕТИЧНИ ИНТЕРВЕНЦИИ 66 ЛЕГЕНДА НА ПИКОРНИТЕ МАСИ И ИЗСЛЕДОВАТЕЛНИ ПРЕГЛЕДИ 79 МИНДАПИ 80 1
8 Първо, е даден преглед на синдрома на поликистозните яйчници, по-специално неговата класификация, патофизиология и установена в момента терапия. След това се обяснява методологичният подход. Резултатите от търсенето на литература са представени, обсъдени по-долу и оценени със заключение. 2 Синдром на поликистозните яйчници Синдромът на поликистозните яйчници е описан за първи път от учените Stein и Leventhal в Американския вестник по акушерство и гинекология през 1935 година. Следователно той е известен и под името синдром на Stein-Leventhal. Ендокринно-метаболитното заболяване се характеризира с появата на маргинални фоликули с нарушен растеж в яйчника, което може да се види на Фигура 1 (Keck et al., 2011, стр. 1f). Фигура 1 Сонографско изображение на поликистозен яйчник Източник: (Тъй като само малка част от засегнатите изпитват болка от тези кисти на яйчниците, синдромът обикновено се диагностицира от други находки. Следните симптоми показват възможна СПКЯ: o олиго-/аменорея o ановулация o Хирзутизъм или алопеция 7
13 Фигура 2 Патофизиологични взаимоотношения при СПКЯ Източник: (Keck et al., 2011, стр. 4) Развитието на андрогени обаче не се дължи изключително на доминирането на LH. Тъй като LH рецепторите в яйчниците са особено чувствителни при пациенти със СПКЯ, хиперандрогенизация може да възникне и при концентрации на LH в нормалните граници. Доказано е, че яйчникът е основното място за производство на андрогени при СПКЯ, но една част се секретира и от надбъбречната кора (Keck et al., 2011, стр. 3; 51f). Както може да се види на Фигура 2, за синтеза на естроген е необходимо определено производство на андроген, а оттам и за узряване на фоликулите в яйчника. Излишъкът от мъжки хормони води до нарушаване на фоликуларното съзряване и регресия на съществуващите фоликули. Фигура 3 показва натрупването на фоликули в яйчника, което е типично за развитието на СПКЯ. Това обикновено води до неуспех на овулацията. В допълнение шансът за зачеване е значително намален и рискът от аборт се увеличава (Keck et al., 2011, стр. 3; 51f). 12
14 Фигура 3 Образуване на натрупване на фоликули в яйчника Източник: (Alilabigstockphoto_com_.jpg) Инсулинова резистентност Около 30-40% от жените, засегнати от СПКЯ, имат нарушен метаболизъм на инсулина. В допълнение, рискът от развитие на захарен диабет тип 2 е значително увеличен. Това вероятно се дължи на свръхчувствителността на рецепторите вътре в тека клетките към инсулин (Keck et al., 2011, стр. 3). Подобно на LH, инсулинът има стимулиращ ефект върху образуването на андрогени в тека клетките на яйчниците. В допълнение, той има инхибиращ ефект върху образуването на глобулин, свързващ половия хормон (SHGB) (Keck et al., 2011, стр. 3f). В допълнение, индуцираното от GnRH производство на LH в хипоталамуса се намалява от инсулин 13
20 Таблица 2 Изследователски процес - диети и хранително поведение Платформа Термин за търсене Филтър Брой резултати Избрано проучване PubMed PCOS И диета RCT, 10 години (Legro et al., 2015) 6. (Marzouk et al., 2015) 9. (Wong et al., 2015) 14. (Asemi et al., 2014) 15. (Turner-McGrievy et al., 2014a) 16. (Asemi et al., 2014) 17. (Turner-McGrievy et al., 2014b) 22. (Jakubowicz и др., 2013) 25. (Gower et al., 2013) 26. (Esfahanian et al., 2013) 27. (Mehrabani et al., 2012) 28. (Thomson et al., 2012) 31. (Nybacka и др., 2011) 32. (Toscani et al., 2011) 33. (Ornstein et al., 2011) 45. (Kasim-Karakas et al., 2009) 48. (Katcher et al., 2009) 53. (Galletly et al., 2007) PubMed PCOS И диетична интервенция, 10 години 57 PubMed PCOS И хранителна RCT, 10 години 41 PubMed PCOS И хранене RCT, 10 години 35 PubMed синдром на поликистозните яйчници и диета RCT, 10 години 55 Няма допълнителни проучвания същата селекция, както по-горе ResearchGate PCOS И честота на хранене Публикации 5 2. (Mitrou et al., 2016) Science d irect PCOS И хранителни списания заглавие, резюме, ключови думи (дата на изследване:; приблизително 15:00 - 17:00) (Xia et al., 2012) 32. (Graff et al., 2013) 33. (Ehsani et al., 2016) Таблица 3 Изследователски процес - Допълнения Платформа Термин за търсене Филтър Брой резултати Избрани изследвания PubMed PubMed PubMed PubMed PCOS И добавки PCOS И добавки PCOS И добавки PCOS И добавки RCT, 10 години (Razavi et al., 2015) 2. (Hosseinzadeh et al., 2016) 3. (Ashoush et al., 2016) 4. (Bahmani et al., 2016) 6. (Jamilian et al., 2016a) 7. (Jamilian et al., 2016b) 8. (Razavi et al., 2016) 9. (Foroozanfard et al., 2015b) 10. (Foroozanfard et al., 2015a) 11. (Jamilian et al., 2015) 12. (Esmaillzadeh et al., 2015) 13. (Asemi et al., 2014) 15. (Raja-Kahn et al., 2014) 16. ( Bahmani et al., 2014) 18. (Mohammadi et al., 2012) 20. (Ardabili et al., 2012) 22. (Phelan et al., 2011) 24. (Cussons et al., 2009) Мета-анализ 2 1. (Chunla et al., 2015) 10 години RCT (Irani et al., 2015) 10 години 25. (Firouzabadi et al., 2012) Мета-анализ 4 1. (Xia et al., 2012) 10 години 19-ти
52 Приложение ФЕДЕРАЛНА ДЕКЛАРАЦИЯ 52 СПИСЪК НА ЛИТЕРАТУРАТА 53 ИЗСЛЕДВАТЕЛНИ ПРЕГЛЕДИ НА ДОБАВКИТЕ 58 ИЗСЛЕДВАТЕЛЕН ПРЕГЛЕД НА МЕТА-АНАЛИЗИТЕ 65 СТАНОВИ ТАБЛИ ЗА ВЪЗМОЖНИ ДИЕТИЧНИ ИНТЕРВЕНЦИИ 66 ЛЕГЕНДА НА ПИКОРНИ МАСИ И ИЗСЛЕДВАНИЯ 51
53 Affidavit С настоящото удостоверявам, че съм написал тази теза сам без никаква помощ и че съм използвал само посочените ресурси. Пасажите, взети буквално или по смисъла на други произведения, са посочени с посочване на източника., Ким Александра Фишер 52
58 Thomson et al. (2012). Ефектът от диетата и упражненията върху маркери на ендотелната функция при жени с наднормено тегло и затлъстяване със синдром на поликистозните яйчници. Човешка репродукция, 27 (7), S Toscani et al. (2011). Ефект на високо протеинова или нормално протеинова диета върху загуба на тегло, телесен състав, хормон и метаболитен профил при жени в Южна Бразилия със синдром на поликистозни яйчници: рандомизирано проучване Гинекологична ендокринология, 27 (11), S Turner-McGrievy et al. (2014a). Веган или нискокалорични диети за отслабване с нисък гликемичен индекс за жени със синдром на поликистозните яйчници: рандомизирано контролирано проучване за осъществимост. (E. Inc., изд.) Nutrition Research, 34, S Turner-McGrievy et al. (2014b). Диетичен прием, хранително поведение и качество на живот при жени със синдром на поликистозните яйчници, които се опитват да забременеят. (T. B. Society, eds.) Човешка плодовитост, S Wong et al. (2015). Рандомизирано пилотно проучване на диетични лечения за синдром на поликистозните яйчници при юноши. Детско затлъстяване, S Xia et al. (). Изследване на връзката между синдрома на поликистозните яйчници и приема на храна. Списание за възпроизвеждане и контрацепция (1), стр
59 Преглед на изследванията на добавките Таблица 7 Преглед на изследването върху селена Наименование на изследването Дозировка Продължителност на приема Jamilian et al. (2015) 200 μg селен/ден 8 седмици RCT (двойно заслепен и плацебо контролиран) Интервенция Проучване колективни PCOS критерии Значителни резултати 70 жени (18-40 години) В края на проучването: 65 участници (намерение за лечение на анализ) Ротердам Намаляване на серумния инсулин, HOMAR- IR, HOMAR-B, увеличаване на серумните триглицериди в QUICKI Razavi et al. (2015) 200 μg селен/ден 8 седмици RCT (двойно заслепени и плацебо контролирани) 64 жени (18-40 години) В края на проучването: 60 участници (намерение за лечение на анализ) Ротердам Увеличение на честотата на бременност Намаляване на алопеция и акне, серумен DHEA, Хирзутизъм, hs-crp и ниво MDA Hosseinzadeh et al. (2016) 200 μg селен/ден 12 седмици RCT (двойно заслепени и плацебо контролирани) 53 жени (18-42 години) Ротердам Повишаване на инсулиновата резистентност (повишаване на HOMA-IR) Таблица 8 Преглед на изследването върху цинка Име на изследването Дозировка Продължителност на приема Pourteymour et al . (2009) 220 mg цинков сулфат/ден 8 седмици RCT (двойно заслепен и плацебо контролиран) Интервенция Проучване колективни критерии PCOS 65 жени (20-45 години; ИТМ над 25 kg /! ") В края на проучването: 60 участници Ротердам Значителни резултати намаляване на Триглицериди, LDL, тестостерон, общ холестерол, разпределение на TG/HDL HOMA-IR и инсулин на гладно Foroozanfard et al. (2015a) Jamilian et al. (2016a) 220 mg цинков сулфат/ден 8 седмици RCT (двойно сляп и контролиран от плацебо) 220 mg цинк Сулфат/ден 8 седмици RCT (двойно заслепени и плацебо контролирани) 52 жени (18-40 години) при завършване: 49 участници (намерение за лечение на анализ) 48 жени (18-40 години) при завършване: 45 участници (намерение за лечение - анализ) Ротердам Ротердам намаляване на плазмената глюкоза на гладно, серумния инсулин, HO-MAR-IR, HOMAR-B триглицеридите и VLDL увеличаване на QUICKI подобрение при акне, алопеция и хирзутизъм намаление на hs-crp 58
63 Соево масло: Повишава: изолевцин, валин, глицин Намалява цистеин Ленено масло: Намалява нивата на триглицеридите Няма ефекти върху аминокиселините в плазмата Увеличение на валин и изолевцин корелира с подобрена инсулинова реакция по време на OGTT Rahmani et al. (2017) 1000 mg Omega-3-FA (ленено масло) & 400 т.е. Витамин Е/ден 12 седмици RCT (двойно заслепен и контролиран от плацебо) 68 жени (18-40 години) Ротердам Намаляване на триглицеридите, липопротеина а, нивото на малондиалдехид (маркер за оксидативен стрес) и оксидативен LDL Увеличение на общия антиоксидантен капацитет и HDL 62
64 Таблица 12 Преглед на изследването върху фолат Наименование на проучването Дозировка Продължителност на прием Интервенция Проучване колективни критерии PCOS Значителни резултати Bahmani et al. (2014) * 1 mg фолат/ден 5 mg фолат/ден плацебо 8 седмици RCT (двойно сляп и плацебо контролиран) 69 жени (18-40 години) Няма информация 5 mg фолат: понижаване на плазмения хомоцистеин, HOMA-B, серум hs- CRP, плазмен MDA повишаване на плазмените TAC и нивата на GSH Asemi et al. (2014) * 1 mg фолат/ден 5 mg фолат/ден плацебо 8 седмици RCT (двойно-сляп и контролиран от плацебо) 81 жени (с наднормено тегло, на възраст) Няма информация 5 mg фолат: понижаване на плазмения хомоцистеин, HOMA-IR, общ холестерол и LDL * пълен текст недостъпен; цялата информация е взета от резюмето Таблица 13 Преглед на проучването за различни хранителни добавки Наименование на изследването Дозировка Продължителност на прием Интервенция Проучване колективни критерии PCOS Значителни резултати Romualdi et al. (2008) * 36mg генистеин (соеви изофлавони)/ден 6 месеца Проспективно пилотно проучване 12 жени (PCOS, наднормено тегло, хиперинсулинемия, дислипидемия) Няма информация Намаляване на общия холестерол и LDL Подобряване на LDL до HDL разпределение Kort et al. (2014) 1,5 g добавки с канела/ден 6 месеца RCT (двойно-сляп и контролиран от плацебо) 45 жени (18-38) Ротердам По-редовни менструални цикли В края на проучването: 17 участници Няма промени в инсулиновата резистентност, андрогените и т.н. 63
67 Таблици PICOR за възможни диетични интервенции Таблица 15 Таблица PICOR - Размер и честота на хранене Име на изследването Проблем Интервенция Условия на контрол Jakubowicz et al. (2013) Turner-McGrievy et al. (2014b) Влиянието на различните количества калории по различно време на деня върху хиперандрогенизма и инсулиновата резистентност при жени с нормално тегло с СПКЯ Влиянието на хранителното поведение, качеството на живот и времето на хранене върху жените с СПКЯ, планиращи бременност Рандомизирани, открити, паралелни лоши проучвания проектират две изокалорични диети (1800 Калории; K: 124g, P: 191g, F: 62g) за 3 месеца Диета за закуска (n = 29): F: 980 kcal M: 640 kcal A: 190 kcal Диета за вечеря (n = 31): F: 190 kcal M: 640 kcal A: 980 kcal 6 месеца нискомаслена, веганска диета с нисък гликемичен индекс Стандартна диета (намалена с енергия) 3-дневни хранителни протоколи (изходно ниво, както и на всеки 2 седмици), план за хранене Вземане на кръв Седмично измерване на прогестерон Честота на менструация На всеки две седмици: кръвно налягане, Тегло, телесна обиколка Вземане на кръв: по време на фоликуларната фаза или по всяко време при ановулаторни жени с ниво на прогестерон от 20% до 50%) Увеличение на храненето с 17β-естрадиол ентимирането подобрява степента на овулация Няма резултати поради високата степен на отпадане Изключване на проучването: (Turner-McGrievy et al., 2014b) 66
69 (25% K; 13% P; 41% F) (HFIB): мюсли, обезмаслено кисело мляко, банан, ябълка, 1% маслено мляко (81% K; 13% P; 2% F) Яжте яденето в рамките на 15 Минути след хранене: 30 минути седнете Xia et al. (2012) Връзката между дневната консумация на храна и телесния състав при жени със и без PCOS Проучване на случай-контрол Еднократно записване на променливите на резултата Тип състав на храната (24-часово изземване) Антропометрични данни Параметри на кръвта 47 жени с PCOS (20 затлъстели, 27 не затлъстяване; Ø25 години) Контролна група: 39 жени (същата възрастова група) Жените в Ротердам със СПКЯ и затлъстяване консумират повече въглехидрати и мазнини, приемът на протеини е по-нисък в сравнение с контролната група. Пациентите със затлъстяване с PCOS консумират по-малко общо калории и по-малко прием на мазнини от пациентите със затлъстяване с PCOS (24-часово изтегляне). Не може да се потвърди корелация между приема на протеин и ИТМ. Приемът на енергия корелира с ИТМ. Инсулинът на гладно, AUC инсулинът и HOMA-IR са положително свързани с ИТМ (при жени с СПКЯ) 68
72 Индивидуална диета (дневният прием на калории намалява с 600 kcal; 55-60% K, 25-30% F, 10-15% P) Диетична група (-6%), след това Sport & Diet (-5%) и Sport (- 3%) Индивидуална спортна програма в зависимост от физическата подготовка (силови тренировки и тренировки за издръжливост) Thomson et al. (2012) Ефектът от редукционната диета и физическата активност върху функцията на ендотелните клетки при жени с наднормено тегло и затлъстяване с PCOS Проследяване 1 година след края на интервенцията Рандомизирано клинично проучване 20 седмици Група 1: Диета (n = 14) Група 2: Диета и аеробни упражнения (n = 16) 5 пъти седмично ходене (n = 16) Група 3: Диета и аеробни тренировки и тренировки с тежести 3x седмично ходене и 2x силови тренировки) (n = 20) Диета: високо протеиново, намалена енергия (40% K, 30% P, 30% F; 6000KJ/d) Записване на променливите на резултата Изходно ниво и след дипломиране План на хранене Хранителни съвети Седмично наблюдение на спортни сесии Спортен протокол Антропометрични данни Маркери на ендотелната функция Полови хормони Инсулинова резистентност 50 жени с PCOS (Ø30,3 години +/- 6,3 години; ИТМ Ø 36,5 +/- 5,7 кг/м 2) Ротердам Всички интервенции доведоха до намаляване на теглото, намаляване на масата на корема и телесните мазнини. Група 1 (-4,0 +/- 0,7 kg vs. -8,1 +/- 1,3 kg) във всички групи: намаляване на нивото на svcam-1, sicam-1 & PAI-1, серумен инсулин, HOMA-IR, тестостерон и FAI увеличение: SHBG (без разлики между групите) 71
78 Таблица 20 Таблица PICOR - веганска диета Име на изследването Проблем Интервенция Условия за контрол Turner-McGrievey et Randomized, контролиран ал. (2014a) Сравнение на пилотно проучване на веганска диета и нискокалорична стандартна диета за жени с СПКЯ 6 месеца нискомаслена, веганска диета с нисък гликемичен индекс (n = 9) стандартна диета (намалена енергия) (n = 9) хранителни съвети (изходно ниво, след 3 месеца) & Книги с рецепти на Facebook Гликемичен индекс изписва 24-часови изземвания (седмично) PCOS Health-Realted Качество на живот (PCOSQ) (изходно ниво, 3 месеца, 6 месеца) Променливи на резултатите Проучване на колективни критерии на PCOS Значителни резултати Антропометрични 18 жени с PCOS Ротердамски данни (18-35 Години; ИТМ качество на живот безплодие на телесната коса (определено от PCOSQ) бременност 39,9 +/- 6,12 kg/m 2) без лекарства за насърчаване на плодовитостта (с изключение на метформин) В края на проучването: 6 участници (IIT анализ) Веган: по-голяма загуба на тегло след 3 месеца След 6 месеца няма разлика между групите по отношение на загуба на тегло Няма разлики в качеството на живот и бременност s процент 67% скорост на прекратяване LH тест ленти тестове за бременност Таблица 21 Таблица PICOR - DASH диета Име на изследването Проблем Интервенция Условия за контрол Asemi et al. (2014) Ефектът на рандомизирани, контролирани диетични планове DASH Диета Клинична система за преброяване на калории върху липидните профили, които обменният списък и маркери за оксидативен хранителен стрес над 8 седмици са с хранителни тежки и затлъстели протоколи с изокалорична диета, използвани от жени ( индивидуално енергизиране - Телефонни интервюта PCOS намален, 52% K, 18% P, 30% F) DASH диета (n = 24) Много плодове, зеленчуци, пълнозърнести храни и нискомаслени млечни продукти) Променливи на резултатите Проучване на колективни критерии на PCOS Значителни резултати Антропометрични 48 жени с PCOS Ротердам DASH Диетата доведе до данни (18-40 години; ИТМ за по-голяма загуба на тегло (-4,4 стойности на липидите в кръвта над 25 kg/m 2) маркери за оксидативен стрес +/- 2,7 спрямо -1,5 +/- 0,9 kg) и Намаляване на хранителния състав на ИТМ Намаляване на серумните триглицериди, VLDL, серумния инсулин и повишаване на нивата на TAC и GSH 77
81 Мисловни карти Фигура 5 Карта на ума 1 - Разработване на темата