Gy; лекарства коронова киселина; рус-инфекция; ttek лакомства; с; отново MTA
В допълнение към глобалната конкуренция за ваксината, хиляди проучвания се опитват да намерят възможностите за медикаментозно лечение на вирусни инфекции. Засега има само едно лекарство, за което е доказано, че е ефективно, но ние знаем за десетки обещаващи лекарства, в ход са стотици клинични изпитвания. Резюме на академик Miklós György Keserű за mta.hu за досегашните резултати, възможните цели и методи за атака на вируса и унгарски изследвания.
Текущите клинични изпитвания могат да бъдат групирани според вирусната и възпалителната фаза на заболяването според лекарството, използвано за демонстриране на ефикасността и безопасността на терапевтичните възможности. Антивирусната терапия трябва да отчита двата основни етапа на инфекция с Covid-19, първият, вирусен и вторият, възпалителен. Антивирусните агенти могат да се използват успешно в първия стадий на заболяването, дефиниран от вирусна инфекция, обикновено до умерен стадий. Във възпалителната фаза често само антивирусната терапия вече не е достатъчна.
Във вирусната фаза трябва да се преразгледат възможностите за повторно позициониране, започвайки от жизнения цикъл на вируса, вижте фигурата по-долу.
Вирусът попада в клетката гостоприемник чрез ендоцитоза, която може да бъде предотвратена чрез инхибиране на ангиотензин-конвертиращия ензим II (ACE2) протеин или трансмембранния протеин серин протеаза 2 (TMPRSS2) в клетъчната мембрана. След като вирусът навлезе в клетката гостоприемник, следващата стъпка е да се репликира и транскрибира вирусната РНК. Хеликази и РНК-зависими РНК полимерази участват в този процес и могат също да се разглеждат като потенциални цели. Следващата стъпка в жизнения цикъл е транслацията и създаването на подходящи вирусни протеини, които най-добре могат да бъдат предотвратени с инхибиращи протеаза съединения. И накрая, има теоретична възможност за инхибиране на подреждането на компонентите на вирион и освобождаването на нови вируси.
Правени са опити да се възпрепятства навлизането на вируса в гостоприемника, главно посредством серинови протеазни инхибитори, от които си струва да се споменат хамостат и нафтамостат. Chamostat е регистриран в Япония през 1985 г., първоначално при индикация за панкреатит. Употребата му при лечението на пациенти, заразени с Covid-19, се дължи на инхибиращия ефект на серин протеазата. Нафамостат с подобен механизъм на действие е регистриран и в Япония през 1999 г. Въпреки че и двете лекарства са успели да инхибират вирусната репликация при човешки експерименти in vitro, понастоящем не може да се направи ясен извод за тяхната ефикасност от употребата им при малък брой пациенти и обикновено в неклинично проучване. В момента има 8 клинични изпитвания с хамостат и 3 клинични изпитвания с нафамостат, при които ефикасността се тества в няколко случая срещу плацебо или конвенционален протокол за лечение. Терапевтичната ефикасност и безопасност на леченията се очаква да бъдат определени след тези проучвания.
За да се предотврати вирусна инфекция, наскоро се предлагат биологични терапии, които са насочени към протеина на шипове и/или протеина ACE2, участващ във навлизането на вируса. От тях в Съединените щати вече е започнало клинично изпитване на комбинация от двойни антитела, която специфично разпознава протеина на шипа на вируса SARS-CoV-2. Рандомизираното, двойно-сляпо проучване от фаза 3 включва приблизително 2000 асимптоматични индивида, живеещи в домакинство с инфекция на Covid-19. Ако комбинацията от антитела успешно инхибира навлизането на вируси, ефективната биологична терапия може да бъде основен конкурент на конвенционалната антивирусна терапия.