Глюкагон Medlife
Островите Лангерханс осигуряват ендокринната функция на панкреаса, като произвеждат 4 хормона: глюкагон, произведен в α клетки, инсулин, произведен в β клетки, соматостатин, произведен в δ клетки и панкреатичен полипептид (PP), произведен от PP или F клетки (1).
Глюкагонът първоначално се синтезира като прохормон (проглукагон), съставен от 160 аминокиселини.
И накрая, проглукагонът се разцепва на 4 пептида.
Целият процес отнема 90 минути.
Всички тези пептиди са имуногенни, но само 3485 Da пептид също е биологично активен (2).
Проглюкагонът се синтезира както в α-клетки на панкреаса, така и в L-клетки в дисталната част на тънките черва (1).
Тези L клетки в тънките черва синтезират идентична молекула проглукагон, но след ензимно разцепване се образуват различни полипептиди; глюкагоноподобните пептиди 1 и 2 имат физиологична функция.
Глюкагонът, съхраняван в отделни гранули, се секретира чрез процес на хемиоцитоза, включващ миграция на секреторни гранули към периферията на клетките, сливане на гранули с клетъчната мембрана и изхвърляне на съдържанието на гранули в извънклетъчната среда (2).
Основното място за производство на глюкагон, освен островните α клетки, е хипоталамусът.
Функцията на хипоталамусния глюкагон не е напълно известна и към днешна дата не са описани аномалии по отношение на глюкагон, произведен на това ниво. Панкреатичният глюкагон се секретира в отговор на хипогликемия и води до повишена плазмена глюкоза (3).
Въпреки че глюкагоновите рецептори са идентифицирани в адипоцитите и има доказателства, че промените в плазмените нива на глюкагон засягат липолизата, основният целеви орган на глюкагона е черният дроб (2).
Хипергликемичният ефект на глюкагона се произвежда чрез стимулиране на чернодробната гликогенолиза и глюконеогенезата; няма ефект върху мускулния гликоген.
След като се възстанови физиологичното ниво на глюкозата, секрецията на глюкагон спира (3).
Повечето субстрати (глюкоза, свободни мастни киселини и кетонни тела), с изключение на аминокиселините, потискат секрецията на глюкагон (2). Прекомерната секреция на глюкагон може да доведе до хипергликемия или да влоши съществуваща хипергликемия.
При диабетици може да възникне прекомерна и неадекватна секреция на глюкагон, особено при кетоацидоза, което води до затруднения при балансирането на тези пациенти. Съобщава се за хиперсекреция на глюкагон при тумори на островни клетки (глюкагономи), рядко при карциноидни тумори или други невроендокринни новообразувания или при хепатоцелуларен карцином.
Пациентите с тумори, секретиращи глюкагон, могат да представят класическата картина на заболяването, състояща се от мигриращ некролитичен еритем, диабет и диария, но могат да имат и по-малко специфични клинични картини.
Нисък или липсващ глюкагонов отговор на хипогликемия може да се наблюдава при диабет тип I (инсулинозависим) и може да допринесе за влошаване и удължаване на хипогликемията (3).
Черният дроб и бъбреците са основните органи, където се извършва глюкагон катаболизъм; приносът на всеки и интимните механизми на деградация, все още остават неясни (2).
Дозата на плазмената концентрация на глюкагон е посочена в (3):
Диагностика и проследяване на пациенти с глюкагон или други тумори, произвеждащи глюкагон;
Оценка на пациенти с диабет с неконтролирани епизоди на хипер или хипогликемия (ограничена полезност);
Заедно с дозата на гликемия, инсулин, С-пептид, при оценката на постпрандиалната хипогликемия (незначителна полезност).
Ниски концентрации на глюкагон се откриват в (4):
Загуба на панкреатична тъкан при панкреатични новообразувания или панкреатектомии;