Глибенкламид - приложение, ефект, странични ефекти жълт списък

Глибенкламид може да подобри освобождаването на инсулин от панкреаса и се използва при орална терапия на диабет за понижаване нивата на кръвната захар. Глибенкламид принадлежи към второто поколение сулфонилурейни групи активни съставки с кратък полуживот.

приложение

Активната съставка глибенкламид се използва за лечение на неинсулинозависим захарен диабет тип 2 (NIDDM), когато диета или други мерки за понижаване на нивата на кръвната захар, като физически упражнения, не са довели до задоволително ниво на кръвната захар. Глибенкламид се използва също при новородени, кърмачета и деца за лечение на неонатален захарен диабет.

Glibenclamid може да се използва в комбинация с други перорални антидиабетни средства като метформин, глиниди, алфа-глюкозидазни инхибитори, глитазони, DPP-4 инхибитори и SGLT-2 инхибитори.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Глибенкламид има ефект на понижаване на кръвната захар при метаболитно здрави индивиди, както и при пациенти с NIDDM или с мутация KCNJ11, като инхибира ATP-чувствителните калиеви канали на бета-клетките, произвеждащи инсулин, на панкреатичните островчета и по този начин увеличава тяхната секреция на инсулин. Този ефект зависи от наличието на активни бета клетки и концентрацията на глюкоза в близост до бета клетките.

Прилагането на глибенкламид при диабет подобрява постпрандиалния инсулинотропен отговор, дори в продължение на много години. При много високи концентрации на кръвна захар, под които стимулацията на секрецията на глюкоза е максимална, вече не се очаква силно допълнително освобождаване на инсулин от глибенкламид. Клиничното значение на това наблюдение при здрави тестови пациенти за пациенти с диабет, които приемат глибенкламид, не е изяснено.

Описано е инхибиране на освобождаването на глюкагон от алфа клетките на панкреаса и екстрапанкреатични ефекти (повишаване на инсулиновите рецептори, повишаване на инсулиновата чувствителност на периферните тъкани). Клиничното им значение обаче не е ясно.

Фармакокинетика

Глибенкламид се приема под формата на таблетки или като суспензия.

Абсорбция

След перорално приложение глибенкламид се абсорбира бързо и почти напълно. Абсорбцията на глибенкламид не се влияе значително от приема на храна.

Разпределение: Свързването на глибенкламид с плазмения албумин е повече от 98%.

Биотрансформация и елиминиране

Максималните серумни концентрации се достигат 1 - 2 часа след прием на таблетки и са около 100 ng/ml след прием на 1,75 mg глибенкламид. След 8-10 часа серумната концентрация спада до 5-10 ng/ml, в зависимост от приложената доза. Серумният полуживот след интравенозно приложение е около 2 часа, след перорално приложение е 2 - 5 часа.

Въпреки това, някои проучвания предполагат, че тя може да бъде удължена до 8-10 часа при диабетици. В проучване, сравняващо относителната бионаличност между перорални глибенкламидни суспензии и натрошени таблетки глибенкламид (Daonil), е показано, че пиковите плазмени концентрации на глибенкламид са достигнати 0,5 часа по-рано, отколкото при смачканите таблетки Daonil при използване на глибенкламидни суспензии (средната стойност след нанасяне е 2,5 часа спрямо 3 часа). Относителната бионаличност в сравнение с натрошените таблетки Даонил е 121,6% за суспензията 0,6 mg/ml и 114,1% за суспензията 6 mg/ml.

Глибенкламид се метаболизира напълно в черния дроб. Основният метаболит е 4-транс-хидроксиглибенкламид, друг метаболит е 3-цис-хидроксиглибенкламид. Метаболитите не допринасят значително за понижаващите кръвната захар ефекти на глибенкламид. Метаболитите се екскретират на приблизително равни части с урината и жлъчката и завършват след 45-72 часа. Елиминационният полуживот за двете суспензии е почти 8 часа всеки и е малко по-кратък от този, наблюдаван за смачканите таблетки Даонил.

Елиминирането на активното вещество от плазмата се забавя при пациенти с нарушена чернодробна функция. При пациенти с бъбречна недостатъчност жлъчната екскреция на метаболитите се увеличава по компенсаторен начин в зависимост от степента на функционалното увреждане. При умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≥30 ml/min) общото елиминиране не се променя; при тежка бъбречна недостатъчност е възможно натрупване.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции на глибенкламид включват наддаване на тегло, кожни реакции със сърбеж, обрив и повишена чувствителност към слънцето. Стомашно-чревният дискомфорт е друг страничен ефект на сулфонилурейните производни. Рядко глибенкламид причинява възпаление или увреждане на черния дроб с пожълтяване на кожата и лигавиците (жълтеница).

Взаимодействия

Редица активни вещества имат потенциала да увеличат или намалят понижаващия кръвната захар ефект на глибенкламид. Хипогликемични реакции, дължащи се на повишаване на ефективността на лекарството, могат да възникнат при едновременно лечение с:

перорални антидиабетни лекарства и инсулин
АСЕ инхибитори
анаболни стероиди и мъжки полови хормони
Антидепресанти (като флуоксетин, МАО)
Бета-блокери
Производни на хинолон
Левомицетин
Клофибрат и аналози
Производни на кумарина
Дизопирамид
Фенфлурамин
Миконазол
Пара-аминосалицилова киселина
Пентоксифилин, висока доза парентерално
Перхексилин
Производни на пиразолон
Пробенецид
Салицилати
Сулфонамиди
Тетрациклини
Тритоквалин
Цитостатици от циклофосфамиден тип.

Бета-блокерите, клонидин, гуанетидин и резерпин могат да повлияят способността да възприемат предупредителните признаци на хипогликемия.

Хипергликемични реакции, причинени от намаляване на ефективността на лекарството, могат да възникнат при едновременно лечение с:

Ацетазоламид
Бета-блокери
Барбитурати
Диазоксид
Диуретици
Глюкагон
Изониазид
Кортикоиди
Никотинати
Производни на фенотиазин
Фенитоин
Рифампицин
Тиреоидни хормони
женски полови хормони (прогестини, естрогени)
Симпатомиметици.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активната съставка или други спомагателни вещества, съдържащи се в съответния препарат
Свръхчувствителност към други сулфонилурейни продукти, сулфонамиди, сулфонамидни диуретици и пробенецид, тъй като са възможни кръстосани реакции
Следните случаи на захарен диабет, при които се изисква инсулин: инсулинозависим захарен диабет тип 1, в случай на пълен вторичен неуспех на терапията с глибенкламид при захарен диабет тип 2, в ацидотична метаболитна ситуация, при прекома или диабетна кома, резекция на панкреаса
Порфирия
Прием на бозентан
тежки чернодробни проблеми
тежко бъбречно увреждане.

За пълни предпазни мерки вижте информационния лист за лекарствения продукт.

Бременност/кърмене

Бременност: Глибенкламид не трябва да се използва по време на бременност. Тъй като пероралните антидиабетни лекарства не регулират кръвната захар толкова надеждно, колкото инсулина, те са фундаментално неподходящи за лечение на диабет по време на бременност. Контролът на диабета с инсулин е терапията по избор по време на бременност. Ако е възможно, пероралните антидиабетни лекарства трябва да бъдат прекратени и заменени с инсулин преди планирана бременност.

Кърмене

Тъй като не е окончателно изяснено дали глибенкламид се екскретира в кърмата, глибенкламид не трябва да се приема по време на кърмене. Пациентките, които кърмят, трябва да бъдат лекувани с инсулин или да спрат кърменето за контрол на диабета.

Способност за шофиране

Глибенкламид може да окаже влияние върху способността за шофиране и работа с машини, тъй като увеличава риска от хипогликемия, което може да наруши способността на пациента да се концентрира и да реагира.

Допълнителни подробности за тази активна съставка могат да бъдат намерени в съответната информация за лекарствените продукти.

Алтернативи

Свързани вещества

В допълнение към глибенкламид (клас ATC: A10BB01), сулфонилурейните продукти включват и следните активни съставки: