Генна терапия за гръбначна мускулна атрофия за бебета - Ръководство - Здраве

Спинално-мускулната атрофия (SMA) тип 1, известна още като болестта на Werdnig-Hoffmann след откривателя си, е рядко заболяване, но най-честата генетична причина за смърт в ранна детска възраст. Без лечение почти всички тежко засегнати умират преди втория си рожден ден, повечето от тях в първата си година от живота.

Ефективна терапия срещу болестта се предлага за първи път от 2017 г. насам. В САЩ от няколко месеца се предлага и нов тип генно-заместителна терапия, което дава надежда на много засегнати родители. Одобрението за това лекарство се очаква в Европа в средата на следващата година.

Причината се крие в генома

Генетичният дефект е отговорен за факта, че протеин, необходим за оцеляването на така наречените моторни неврони, "Оцеляването на моторния неврон" (SMN протеин), не се произвежда в достатъчни количества. Моторните неврони са нервни клетки в предния рог на гръбначния мозък, които контролират мускулите в цялото тяло. Ако те загинат, съответният човек става все по-слаб, той вече не може да преглъща и в даден момент вече не може да диша.

SMN протеинът се произвежда от два различни гена, най-вече SMN1 гена. Вторият, SMN2 генът, е почти идентичен, но произвежда само една десета от функционалното количество протеин, което здравият ген SMN1 осигурява. При SMA генът SMN1 се проваля, тъй като е дефектен или липсва изцяло. Доколко това влияе върху производството на SMN протеин зависи от това колко копия на гена SMN2 присъстват и произвеждат поне малко SMN протеин.

Форми на спинална мускулна атрофия

В зависимост от вида на генетичния дефект има три вида гръбначно-мускулна атрофия:

При 60% най-често срещаната и най-тежка форма на гръбначно-мускулна атрофия, SMA тип 1, засегнатите имат максимум едно или две копия на гена SMN2. Загубата на мускули започва малко след раждането или в утробата и напредва толкова бързо, че те никога не се научават да седят, да стоят или дори да ходят.

При SMA тип 2 три копия на гена SMN2 обикновено осигуряват достатъчно SMN протеин, за да може болестта да започне по-късно и да прогресира по-бавно. Децата се учат да седят, но не могат нито да стоят, нито да ходят. Те имат продължителност на живота от 10 до 20 години.

Хората с рядката SMA тип 3 имат почти нормална продължителност на живота.Те имат достатъчно копия на гена SMN2, за да се развият относително добре през първите няколко години. Те се учат да ходят, но обикновено губят тази способност отново в хода на живота си, така че рано или късно трябва да разчитат на инвалидна количка.

Цялостна терапия със спринцовки

През 2017 г. на пазара излезе първото лекарство, което може да спре SMA и да облекчи последиците от болестта. Активната съставка Nusinersen се инжектира в гръбначния канал на всеки четири месеца и гарантира, че генът SMN2 произвежда по-функционален SMN протеин. По този начин смъртта на моторните неврони може значително да се забави или дори да спре.

Учените говорят за крайъгълен камък. Ако лекарството се прилага веднага след раждането, опитът досега показва, че много, ако не всички, засегнати деца често изпитват почти нормално физическо развитие.

Колкото по-рано започне лечението, толкова повече засегнатите деца могат да се възползват от него. Тъй като способностите, които вече са загубени, не се връщат, тъй като мъртвите двигателни неврони не могат да растат отново. Все още не може да се оцени колко дълго ще работи терапията. В допълнение, инжекциите в гръбначния канал са обременителна, опасна и често болезнена процедура за съответните деца, на която те трябва да се подлагат редовно през целия си живот.

Новата генна терапия поражда надежди

Така наречената генно-заместителна терапия с активната съставка Onasemnogen Abeparvovec-xioi, която стана известна с търговското наименование „Zolgensma“ като най-скъпото лекарство в света или „два милиона спринцовки“, приема различен подход. Лекарството, което досега е одобрено само в САЩ, се прилага веднъж чрез инфузия и съдържа безвредни вируси, които контрабандират напълно функционален ген SMN1 в нервните клетки. В рамките на няколко дни заместващият ген поема производството на по-рано липсващия SMN протеин, ако всички условия са верни, като по този начин болестта спира до краен предел - според досегашните открития.

Тъй като двигателните неврони, както всички нервни клетки, вече не се делят в хода на живота, няма ефект на разреждане поради клетъчното делене. Следователно, се надяват учените, може да се очаква, че заместващият ген ще работи цял живот и че по-нататъшната терапия ще бъде излишна. Все още липсва съответстващ дългогодишен опит, тъй като този метод на лечение е първият по рода си. Първите деца, лекувани в проучвания, вече са на пет години и оттогава се развиват нормално. Без терапията едва ли щяха да имат шанс да видят втория си рожден ден.

Предпоставката за успеха на генно-заместителната терапия е, че засегнатото дете няма антитела срещу аденовирусите (AAV9), необходими за въвеждането, които да попречат на терапията да бъде успешна. Одобрението на ЕС за генно-заместителна терапия се очаква през 2020 г. и първите деца вече са лекувани с него в Германия за всеки отделен случай.

Ранната диагностика е от решаващо значение

За да могат терапиите, особено новата генно-заместителна терапия, да развият оптималния си ефект, те трябва да се прилагат възможно най-рано - по възможност преди появата на първите симптоми. Следователно генетичният тест за SMA трябва да бъде включен в скрининга за вродени метаболитни и хормонални заболявания. За целта се взема капка кръв от петата на новородени бебета и се изследва за характеристики на множество вродени, лечими заболявания.