Генетични грешки и техните последици - Hamburger Abendblatt
Как възникват метаболитни дефекти, които могат да доведат до сериозни заболявания? Ето за какво става дума в международен конгрес с 1400 участници от 58 държави.
Фенилкетонурия, болест на Гоше - това са екзотични заболявания, които едва ли някой знае. Това са само два примера за хиляди метаболитни нарушения, които са рядкост като отделни заболявания, но са широко разпространени като цяло. „Всеки 1000-и човек страда от вродено метаболитно заболяване“, казва проф. Рене Сантер от Детската клиника в Медицинския център на Университета в Епендорф (UKE). Това означава трудна съдба за засегнатите деца и техните семейства, тъй като при много от тези заболявания децата страдат от тежки увреждания и често умират в млада възраст. Въпреки че някои от тези метаболитни заболявания могат да бъдат лекувани днес, медицината все още търси механизмите зад много от тези заболявания.
Ето за какво се отнася конгресът на Международното общество за вродени метаболитни заболявания, който започна вчера в CCH и ще продължи до 7 септември.
Проф. Рене Сантер и проф. Курт Улрих, директор на Детската клиника на UKE, поканиха експерти от цял свят в Хамбург, за да представят най-новите открития за тази група заболявания. Очакват се 1400 педиатри, биохимици и молекулярни биолози от 58 държави. „Целта е да се разбере по-добре произхода на тези заболявания, за да се развият допълнително грижите и терапията за пациентите“, казва Улрих.
Изследванията се фокусират върху молекулярно-биологичната основа на такива заболявания. Търсим дефектите в генома, които са отговорни за такива нарушения и техните ефекти в клетките на тялото.
За разлика от миналото, учените сега приемат, че не само един дефект в гена играе важна роля. "Тъй като днес знаем, че клиничното протичане на метаболитното разстройство може да бъде много различно при една и съща генетична промяна. Ето защо сега приемаме, че клиничната картина се определя отчасти от други наследствени, но също така и ненаследствени фактори, взаимодействието на които функцията на променения ген ", казва Улрих. "Така наречената епигенетика изследва наследствени промени в генната регулация. Факторите, които се намират извън генетичния ни състав, включват например диета, температура или някои химични реакции в тялото, които могат да повлияят на такава генна мутация", обяснява Сантер.
Метаболитните нарушения могат да засегнат различни области на телесната клетка. Един от фокусите на конгреса са болестите за съхранение в така наречените лизозоми. "Те са, така да се каже, кофите за боклук на клетките. В тях метаболитните продукти се разграждат с помощта на ензими", казва Сантер. Ако само един от тези ензими не работи правилно, възниква заболяване на съхранение и веществата се отлагат в тъканта. С течение на времето това засяга функциите на органите. "Има заболявания, които засягат само черния дроб или само сърцето. В най-лошия случай веществата се отлагат в мозъка, което след това води до увеличаване на интелектуалните увреждания", казва Сантер.
Но това, което учените знаят и днес: Този един дефект разпространява по-широки кръгове. "Това води до загуба на равновесие на клетъчния метаболизъм и по този начин други вещества вече не се разграждат и също се депонират. Следователно е възможно мозъкът да е повреден от вещество, което се натрупва само защото ензимен дефект причинява разграждането друго вещество ", обяснява Улрих. Тогава такива мозъчни увреждания възникват, например, когато отлаганията предизвикват възпаления, които след това атакуват и унищожават нервните клетки.
Тези знания предоставят на изследователите основата за разработване на нови възможности за лечение. Лекарите следват четири различни стратегии. "Разработват се ензимно-заместителни терапии за заболявания, които не засягат мозъка. Липсващите ензими се възпроизвеждат изкуствено, за да могат да бъдат абсорбирани от клетките в засегнатите органи. За някои заболявания ензимно-заместителната терапия напълно промени предишната лоша прогноза "казва Сантер.
Те също експериментират с лекарства, които предотвратяват възпалителния отговор в мозъка. Друга отправна точка е използването на специални лекарства, за да се блокира собственото производство на организма на веществото, което не се разгражда. Четвъртият начин е трансплантацията на костен мозък. "Пациентът получава кръвни клетки, които съдържат ензима, който липсва в собствените му клетки. Много от тези терапевтични подходи обаче са все още в етап на изследване", казва Улрих.
Фенилкетонурията е метаболитно заболяване, което от години се лекува с отлични резултати чрез диетично лечение. „С ензимната заместителна терапия вече сме в състояние да лекуваме болестта на Гоше по такъв начин, че повечето деца да водят нормален живот“, подчертават двамата експерти. За много подобни наследствени метаболитни заболявания сега на пазара излизат сравними препарати.