Генетичен профил на риска от тромбофилия - подробности за биоклиничния анализ

Необходимо е да попълните формуляра за съгласие.

Тестът определя:

Фактор V G1691A (Лайден)
Фактор V H1299R (R2)
Фактор II G20210A
MTHFR C677T
MTHFR A1298C
Фактор XIII V34L
PAI-1 4G/5G
Ендотелен протеин С рецептор (EPCR)

Препоръчва се събирането на реколтата два дни след спиране на лечението с хепарин с високо молекулно тегло. Препарат с ниско молекулно тегло хепарин може да се прилага и да се събира 12 часа след последната доза.

Относно анализа - Генетичен профил на риска от тромбофилия

Общ преглед

Тромбофилията е биологично разстройство, което се проявява с повишен риск от тромбоемболия във вените или артериите.

Тромбофилията може да бъде разделена на две категории:

наследствен
придобити

Наследствената тромбофилия е генетично заболяване, което може да се наследи от родителите.

Начинът на предаване може да бъде автозомно рецесивен (по едно копие на засегнатия ген се изисква от всеки родител) или автозомно доминиращ (само едно копие на гена е необходимо от самотен родител)

Наследствената тромбофилия възниква поради наличието на генетични аномалии, които се намесват в синтеза на протеини с роля в коагулацията. Най-често срещаните форми са:

фактор V Лайден
мутации на протромбинов ген.

Рядко може да се срещне дефицит на протеин S, протеин С или антитромбин.

Придобитата тромбофилия се дължи на наличието на повишени кръвни нива на вещества, участващи в коагулацията или антитела, които насърчават коагулацията (антифосфолипидни антитела). Придобитата тромбофилия е най-често при хирургическа намеса, травма или състояния като застойна сърдечна недостатъчност или някои дихателни заболявания.

Генетичният профил на риска от тромбофилия включва определяне на мутации на гена на фактор V на Лайден, фактор V R2, фактор II, MTHFR, PAI, фактор XIII, EPCR.

Активираният протеин С (APC) обикновено действа върху фактори Va и VIIIa, участващи в коагулационната каскада. Мутацията на гена, който определя синтеза на фактор V, има за ефект появата на резистентност към APC, проявяваща се чрез намаляване на способността му да разгражда ензимно фактор Va. Състоянието е отговорно за 20-50% от случаите на венозна тромбоемболия и е важен рисков фактор за наследствена тромбофилия.

Наличието на R2 полиморфизъм е доста често, с честота 1:10 при здравата популация със среден рисков фактор за тромбоза. Повишен риск от сърдечно-съдови заболявания се открива при тези, които имат фактор V Leiden едновременно.

Наличието на алел А е свързано с повишени нива на протромбин (> 30%), което ще предизвика състояние на лека хиперкоагулация. Носителите на тази мутация са три пъти по-склонни да развият церебрална тромбоза и дълбока венозна тромбоза. Рискът се увеличава значително във връзка с фактор V Leiden.

MTHFR е ензим, който катализира редукцията на 5,10-метилен тетрахидрофолат до 5-метилен тетрахидрофолат, кофактор в реметилирането на хомоцистеин до метионин. В случай на мутации метаболизмът на хомоцистеина намалява, което води до хиперхомоцистеинемия, особено при хора с дефицит на фолиева киселина.

Инхибитор на плазминогенов активатор 1 (PAI-1)

Инхибиторът на плазминогенния активатор (PAI-1) играе важна роля във фибринолитичния процес. По този начин повишените плазмени нива на PAI-1 са отговорни за намалената фибринолитична активност и корелират с развитието на артериална или венозна тромбоза.

Наскоро беше идентифициран ген на фактор III, кодиращ ген. Вариант L обикновено се свързва със защитен ефект при тромбоемболично заболяване.

EPCR (рецептор за ендотелен протеин С)

Рецепторът свързва протеин С и улеснява активирането на тромбин-тромбомодулиновия комплекс. Той също така играе ролята на свързващ APC и инхибира антикоагулантната му активност.

Проучванията показват, че EPCR може да повлияе на нормалното свързване на протеин С със съдовата мембрана и антикоагулантната функция на APC, ако локалната концентрация е достатъчно висока. Носителите на алел A3 имат повишени плазмени нива на EPCR и предразположение към венозна тромбоемболия и спонтанен аборт.