Фолиева киселина за профилактика срещу инсулт

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 18/2009
Фолиева киселина за профилактика .

Микроелементи

Хомоцистеинът (Hcy) е съдържаща сяра, непротеиногенна аминокиселина, която се образува като краткотраен междинен продукт в метаболизма на аминокиселината метионин при прехвърляне на метилови групи (фиг. 1). Активираният S-аденозилметионин (SAM) е най-важният донор на метилова група в множество биологични метаболитни реакции (напр. Метилиране на ДНК основи, превръщане на норадреналин в адреналин, синтез на фосфатидилхолин).

Няколко микроелемента участват в метаболизма на хомоцистеин като

Фолиева киселина и витамин В12: реметилиране на Hcy до метионин,
Витамин В6: транссулфуриране на Hcy до цистеин,
Витамин В2, цинк: Осигуряване на 5-метил-тетрахидрофолат (5-метил-THF, метафолин ®),
Бетаин: Бетаин хомоцистеин метил трансфераза (BHMT),
Витамин С: Окислително разграждане на хомоцистеин лактон.

Клетъчно токсичният Hcy възниква вътреклетъчно и се насочва извън клетката в извънклетъчното пространство. Концентрациите на Hcy в плазмата съответстват на общото количество Hcy, произведено в метаболизма и отразяват клетъчната способност за детоксикация на витамин-зависими ензими (напр. Метионин синтаза, цистатионин β синтаза). Наличието на Hcy в плазмата се метаболизира главно (приблизително 60 - 70%) през бъбреците (→ реметилиране до метионин) и частично се екскретира с урината [1].

Дефицитът на фолиева киселина може да доведе до хипометилиране (→ нарушение на нервната функция), до увреждане на ДНК (→ счупване на хромозомни вериги) или до нарушаване на клетъчната пролиферация (лигавица, имунни клетки).

Хомоцистеин и дегенеративни съдови заболявания

Понастоящем хиперхомоцистеинемията е един от рисковите фактори (или, казано по-неутрално: един от сурогатните параметри) за сърдечно-съдови заболявания (напр. Инсулт). Съотношението с невродегенеративните заболявания (напр. Болестта на Алцхаймер), остеопорозата, свързаната с възрастта дегенерация на макулата и усложненията на бременността също става все по-очевидна според последните проучвания [2].

Увеличението на плазменото ниво на Hcy с 5 µmol/l увеличава атеротромботичния риск при мъжете 1,6 пъти, а при жените 1,8 пъти. Леката хиперхомоцистеинемия (плазма на гладно: Hcy ≥ 10 - 25 μmol/l) обикновено е хранителен дефицит на фолиева киселина и/или витамин В12, генетичен ензимен дефект (особено 5,10-метил-THF редуктаза, MTHFR) или нарушена бъбречна функция (напр. бъбречна недостатъчност).

Според мета-анализ на ретро и проспективни проучвания, намаляването на нивото на Hcy в плазмата с 3 до 5 µmol/l може да намали честотата на венозна тромбоза, мозъчен инсулт и смъртност от ИБС с до 25% [3].

За профилактика и терапия

Витамините, минералите и други микроелементи играят важна роля в профилактиката и терапията на свързани с храненето заболявания. Хроничното недостиг на основни микроелементи може да предизвика сложни метаболитни нарушения, въз основа на които с течение на годините се развиват солидни цивилизационни заболявания. В тази поредица основните и актуални научни познания за микроелементите са обобщени накратко и ясно. Използвайте знанията в консултацията в аптеката!

Текущ

Хомоцистеин и инсулт

Текущ мета-анализ с 16 841 пациенти от осем рандомизирани проучвания за вторична превенция показва значително намаляване на инсултите с 18% при пациенти, заместили фолиевата киселина (RR 0,82; 95% CI 0,68 - 1,00; p = 0,045) [ 4, 5]. При пациенти, приемали фолиева киселина за повече от три години, рискът от инсулт дори намалява с 29% (RR 0,71; 95% CI 0,57-0,87; p = 0,001). Този мета-анализ подчертава, че добавянето на фолиева киселина води само до значително намаляване на риска от инсулт след лечение за повече от три години, докато по-краткото лечение често не показва значителен ефект. Съответно, резултатите от големите интервенционни проучвания HOPE 2, NORVIT и VISP се появяват в нова светлина. Повторна оценка на HOPE 2 (двойно-сляпо, плацебо контролирано, рандомизирано интервенционно проучване при 5522 пациенти с коронарна артериална болест), която току-що се появи в списание "Stroke" (публикувано от Американската сърдечна асоциация), показа, че ежедневното добавяне на 2,5 mg фолиева киселина, 50 mg витамин B6 и 1000 µg витамин B12 доведоха до значително намаляване на риска от инсулт с 24% за период от пет години (RR 0,76; 95% CI 0,59–0,97; p = 0,03 ) [6].

Дефицит на микроелементи: подценен, недостатъчно диагностициран и недостатъчно лекуван

За първична и вторична профилактика на дегенеративни съдови заболявания, особено възрастните хора (> 65 годишна възраст) трябва да гарантират, че имат достатъчно количество фолиева киселина и витамин В12, особено ако приемат лекарства, които нарушават абсорбцията и използването на тези витамини от група В олово (раздел 1). Скритото недостиг на витамин В12 и/или фолиева киселина с хиперхомоцистеинемия е важен предиктор за спад в когнитивните показатели в напреднала възраст. Свързаното хипометилиране на ЦНС може да увеличи риска от атрофия на мозъка. Следователно рутинен контрол на плазмените нива на Hcy трябва да се извършва по същия начин като измерването на нивото на холестерола при тези хора.

Превантивният потенциал на микроелементите като фолиева киселина, витамин В12 или витамин D далеч не е изчерпан в Германия, въпреки че броят на сърдечно-съдовите заболявания и свързаните с тях разходи в здравната система се увеличават драстично в резултат на увеличаване на продължителността на живота. Репаративно-ориентираната ортодоксална медицина вече е изчерпана в много области и все повече достига своите терапевтични и икономически граници. Въпреки това, той често не забелязва прости и евтини мерки [7].

Раздел 1: Лекарства, които могат да повишат нивото на хомоцистеин в кръвта (селекция)
лекарство	механизъм
Антиепилептични лекарства (напр. карбамазепин, фенитоин, валпроат)	Антагонизъм на фолиева киселина, ензимна индукция, нарушена абсорбция на фолиева киселина
Фибрати (напр. фенофибрат)	Бъбречно увреждане, намалена екскреция на хомоцистеин
Хидрохлоротиазид	Бъбречна фолиева киселина, екскреция на витамин В12 и В6
Контрацептиви, орални	Нарушаване на усвояването на фолиева киселина
Леводопа	Субстрат на SAM-зависими реакции на метилиране
Метформин	Нарушение на калциево-зависимата абсорбция на витамин В12, фолиевата киселина и витамин В12 в плазмата ↓
L-метионин	Предшественик на хомоцистеин
Метотрексат	Антагонизъм на фолиевата киселина
Никотинова киселина	Антагонизъм на витамин В6 (инхибиране на пиридоксалкиназа)
Инхибитори на протонната помпа (напр. омепразол)	Инхибиране на рН-зависимото усвояване на витамин В12
Сулфасалазин	Нарушение на абсорбцията на фолиева киселина
Теофилин	Антагонизъм на витамин В6

Компактен *

Фолиевата киселина и нейните производни поемат множество жизненоважни функции в организма, особено при образуването на нови клетки (→ лигавици), клетъчното делене, образуването на кръвни клетки в костния мозък (→ хематопоеза), детоксикацията на Hcy (метилиране до метионин) и при изграждането на ДНК. Биологично активната форма е тетрахидрофолиева киселина (THF).

Функции:

THF: Коензим в трансфера на заместители на С1 в метаболизма на аминокиселини, пурини, пиримидини и порфирини (междинен акцептор или донор на метилови, метиленови, формилни и формиминови остатъци)
5,10-метилен-THF: синтез на тимидилат (метилиране на дезокси-уридин монофосфат до тимидилат = ограничаващ етап в синтеза на ДНК), превръщане на серин в глицин, разграждане на хистидин (→ глутамат)
Формил-THF: Донор на C1 остатъци в пуринов синтез, ДНК синтез (растеж, клетъчно делене)
5-метил-THF: реметилиране на Hcy до метионин (фиг. 1), биосинтез на фосфатидилхолин
Ембриогенеза: затваряне на нервната тръба през 3-та седмица от бременността (→ профилактика на малформации на плода)
Обновяване на епителните клетки (особено лигавиците, напр. В GIT)
Хематопоеза (тясна връзка с метаболизма на желязото и витамин В12)
Участие в биосинтеза и метилирането на фосфолипиди, мелатонин и невротрансмитери.

Препоръчителен прием (според D-A-CH): Юноши и възрастни 400 µg, бременни и кърмещи жени 600 µg фолиева киселина (диетична фолиева киселина). Жени, които искат да забременеят: 400 µg синтетична фолиева киселина/ден (добавка) за профилактика на дефекти на нервната тръба (начало: ≥ 4 седмици преди началото на бременността, за 3 месеца).

Необходимостта от фолиева киселина се увеличава при генетични полиморфизми, които са свързани с увреждане на 5,10-метилен-THF редуктаза (MTHFR). Недостатъчната наличност на 5-метил-THF може да доведе до повишени концентрации на Hcy и здравословни разстройства при засегнатите, които са хомозиготни за мутация C677T и по този начин да развият термолабилен вариант на MTHFR. За тези хора се препоръчва добавяне с 5-метил-THF ("активна фолиева киселина").

Състояние на фолиевата киселина: Концентрацията на фолиева киселина в серума отразява краткосрочната ситуация на снабдяване, докато концентрацията в еритроцитите се разглежда като дългосрочен параметър и по-добър показател. Витамин В12 и състоянието на желязото трябва да бъдат изследвани за диференциална диагноза. При наличие на мегалобластна анемия трябва да се изключи дефицит на витамин В12 (→ необратими неврологични увреждания).

а) Фолат на червените клетки: Недостиг: 13,3 nmol/l (5,9 µg/l); долна гранична стойност: 7,9 - 9 nmol/l (3,5 - 4 µg/l); Дефицит: 50 mg за 8 часа → дефицит на фолиева киселина.

Фолатен еквивалент

1 µg фолат еквивалент = 1 µg диетичен фолат = 0,5 µg синтетична фолиева киселина (птероилмоноглутаминова киселина, PGA)

Практически съвети: Кръв на гладно; Спрете лекарствата три дни предварително, дванадесет часа въздържание от храна, тъй като някои храни, напр. Б. Месо, предшественикът на Hcy метионинът се съдържа в повишена концентрация; събиране на венозна кръв; Веднага след това пробата трябва да се центрофугира, тъй като хомоцистеинът продължава да се освобождава в плазмата от еритроцитите.

Други области на приложение (p.o., i.v.): алкохолизъм, епилепсия, недоносени бебета, хемоглобинопатии (таласемия, сърповидно-клетъчна анемия), инфекции, интензивно лечение, рак, чернодробни заболявания, състезателни спортове, невропатии, остеопороза, синдром на неспокойни крака, спру, изгаряния, витилиго.

* Ако не може да се изключи мегалобластна анемия поради дефицит на витамин В12, фолиевата киселина винаги трябва да бъде заместена с витамин В12!

Симптоми на дефицит: Общ: Анорексия, бледност, депресия, бързо умора, загуба на тегло, задух, слабост, забрава. Кръв: Нарушения на еритропоезата, мегалобластна анемия, левкоцитопения, тромбоцитопения, хиперхомоцистеинемия (≥ 10 µmol/l). Имунна система: Имунодефицит, намалено производство на антитела и фагоцитна активност на левкоцитите, повишен риск от рак на дебелото черво. Нервна система: Полиневропатия (също дефицит на витамин В12). Метаболизъм на пиримидин/синтез на ДНК: Инхибиране на тимидилат синтазата (→ хромозомни прекъсвания). Лигавици: Гингивална хиперплазия, глосит, стоматит, атрофия на лигавицата (GIT, урогенитален тракт). Бременност: Ембриопатии (напр. Спина бифида), усложнения при бременност (аборт, преждевременни раждания, спонтанни аборти). Урина: Повишена екскреция на формиминоглутамат след излагане на хистидин.

Взаимодействия с лекарства/хранителни вещества:

Нарушение на абсорбцията (напр. Чревна деконюгация на фолат на храната) и използване: ацетилсалицилова киселина, антиациди (напр. Ранитидин), антибиотици, антиепилептици (напр. Карбамазепин, фенитоин, валпроева киселина), барбитурати, хлорамфеникол, колестирамин, циклосерин Фуроземид (промяна в градиента на рН), изониазид, лаксативи, метформин, натриев хидрогенкарбонат, НСПВС (напр. Ибупрофен, индометацин), орални контрацептиви, панкреатин, 4-аминосалицилова киселина, прогуанил, сулфасалазин, цитостатици (напр. MTX, 5 -FU), дефицит на цинк (коензим на деконюгаза на фолиева киселина), витамин В12 и витамин С.
Фолатни аналози или фолатни антагонисти: аминоптерин, ко-тримоксазол, метотрексат, пеметрексед, пентамидин, пириметамин, триамтерен, триметоприм, тетроксоприм.
Повишена бъбречна екскреция: диуретици (напр. Тиазиди, фуроземид), алкохол.

Поглъщане/приложение: Устно: Между храненията. Парентерално: Ако се докаже дефицит на фолиева киселина, първоначално фолиевата киселина трябва да се прилага парентерално (напр. Интрамускулно) (напр. 15 mg фолиева киселина + 100 µg витамин В12).

MTHFR: При хора с вроден дефект на 5,10-метилен-THF редуктаза (MTHFR), превръщането на 5,10-метилен-THF в 5-метил-THF е нарушено. На тези хора - особено на жени, които искат да забременеят, се препоръчва да приемат биологично активна фолиева киселина под формата на 5-метил-THF (напр. Метафолин ®). Това засяга и хората с хиперхомоцистеинемия.

Противопоказания: Мегалобластна анемия в резултат на дефицит на витамин В12 (пещера: необратими неврологични нарушения). Причината за мегалобластната анемия трябва да бъде изяснена преди започване на терапията! В терапевтични дози фолиевата киселина може да компенсира нарушения синтез на пурин и ДНК, причинен от функционален дефицит на фолат (метилов капан) в случай на дефицит на витамин В12 и по този начин да обърне мегалобластната анемия. Зависимото от витамин В12 метилиране на Hcy към метионин и S-аденозилметионин зависимите реакции на метилиране в нервната система обаче остават нарушени - с риск от необратими неврологични увреждания (фуникуларна миелоза).

Странични ефекти: В редки случаи: алергични реакции, сърбеж, затруднено заспиване, стомашно-чревни нарушения.

Най-високо, трайно безвредно усвояване (UL): 1000 µg.

Най-високо безвредно усвояване ( NOAEL): 1000 µg.

Взаимодействия:

литература
[1] Gröber U. Микронутриенти - Консултативни препоръки за практика. Научно издателска компания, Щутгарт 2006.
[2] Quadri P, et al. Хомоцистеин, фолат и витамин В-12 при леко когнитивно увреждане, болест на Алцхаймер и съдова деменция. Am J Clin Nutr 2004; 80: 114-122.
[3] Wald DS, et al. Хомоцистеин и сърдечно-съдови заболявания: доказателства за причинно-следствената връзка от мета-анализ. Br Med J 2002; 325: 1202-1208.
[4] Wang X, et al. Ефикасност на добавките с фолиева киселина при профилактика на инсулт: мета-анализ. Lancet 2007; 369 (9676): 1876-1882.
[5] Herrmann W, et al. Намаляване на риска от инсулт поради фолиева киселина. MMW-Fortschr Med Originalien 200; 150 (4): 160-165.
[6] Saposnik G, et al. Хомоцистеин-понижаваща терапия и риск от инсулт, тежест и увреждане. Допълнителни констатации от изпитанието HOPE 2. Stroke 2009; 40: 1-9.
[7] Gröber U. Микронутриентна медицина за практика. Научно издателска компания, Щутгарт 2009.

автор
Уве Гробер
Академия и център за микроелементи
Цвайгертщрасе 55
45130 Есен