Фолатен цикъл

  • за нас
  • Хомоцистеин
  • Фолат/фолиева киселина
    • Основи
      • Въведение
      • Определение и фолатни форми
      • Фолатен цикъл
      • Определяне на фолиевата киселина
    • Подробности
  • Витамин В12
  • Витамин D
  • Новини
  • въпроси и отговори
  • Публикации
  • Изтегляния
  • Наляво

фолиева киселина

Фолатен цикъл

Адекватният прием на фолиева киселина е от съществено значение за клетъчното делене и хомеостазата. Фолатите действат като основни коензими в много биологични метаболитни пътища, включително биосинтез на пурин и тимидилат [дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК)], метилиране на ДНК, метаболизъм на аминокиселини и образуване на метионин. Метаболизмът на фолатите е свързан с цикъла на метионин и метаболизма на холина. Метилирането на Hcy и образуването на S-аденозилметионин (SAM), най-важният донор на метил в клетката, са важни функции. Повечето от фолатните коензими присъстват в черния дроб (концентрациите на чернодробни фолати са в диапазона от 10 - 35 µmol/l).

Дихидрофолат редуктазата (DHFR) намалява FA до дихидрофолат (DHF) и DHF до активната форма THF. Метаболизмът на цитозолния фолат се състои от три взаимосвързани цикъла. Един цикъл започва с 10-формил-THF за получаване на пурини, а два цикъла използват 5,10-метилен-THF за получаване на тимидин монофосфат (dTMP) и метионин.

5-метил-THF е преобладаващата форма на фолат и съставлява около 82-93% от общия фолат в човешкия серум (1). 5-метил-THF се превръща в THF след клетъчно усвояване. Тази реакция се катализира от зависимата от кобаламин (витамин В12) метионин синтаза (MS). Метиониновият цикъл е важен метаболитен път за превръщането на Hcy в метионин и образуването на SAM. Повишените серумни концентрации на общия хомоцистеин (tHcy) могат да бъдат причинени от недостиг на витамини от група В (фолиева киселина, витамини В6 и В12) или генетични дефекти (2). Превръщането на 5,10-метилен-THF в 5-метил-THF чрез 5,10-метилен тетрахидрофолат редуктазата (MTHFR) е необратима реакция.

Недостигът на витамин В12 води до функционален дефицит на фолиева киселина. МС е неактивна, когато има дефицит на В12 или след контакт с азотен оксид. Поради необратимата реакция на ензима MTHFR, фолатът се улавя като 5-метил-THF, така че не може да се превърне в THF чрез MS. Синтезът на полиглутамат приключва, така че вътреклетъчният пул от полиглутамат е ограничен и de novo синтеза на пурините и тимидилата е блокиран.

акредитивни писма

1. Pfeiffer CM, Fazili Z, McCoy L, Zhang M, Gunter EW. Определяне на витамините на фолат в човешки серум чрез тандемна масспектрометрия със стабилно изотопно разреждане и сравнение с радиоанализ и микробиологичен анализ. Clin Chem 2004; 50: 423-32.
2. Carmel R, Green R, Rosenblatt DS, Watkins D. Актуализация на кобаламин, фолат и хомоцистеин. Хематология Am Soc Hematol Educ Program 2003; 62-81.