Фенолни естествени вещества Как хмелът защитава черния дроб PZ - Pharmazeutische Zeitung
От Conny Becker, Greifswald/Дори ако това все още не е индикация за пиене на бира - фенолно природно вещество от хмел (Humulus lupulus) очевидно показва хепатопротективни ефекти. Как ксантохумолът взаимодейства с чернодробните клетки беше предмет на скорошна лекция на конгреса на DPhG.
Тъй като черният дроб, като централен клирънс орган, има особено висок риск да бъде увреден от токсични продукти на разпадане, на него трябва да се обърне особено внимание при медикаментозната терапия. За редица лечебни растения и естествени вещества, като силимарин или силибинин от бял трън (Silybum marianum), вече е известно, че имат защитен ефект върху черния дроб, припомни д-р. Биргит Краус от катедрата по фармацевтична биология в Университета в Регенсбург.
"width =" 200 "height =" 327 "/>
Снимка: Fotolia/Александър Лесик
Kraus обаче се интересува предимно от фенолна съставка от шишарки от хмел. „Ксантохумолът инхибира чернодробното възпаление и фиброзата“, каза биологът, който изследва хмела в клетката. Както показаха предишни проучвания, защитният ефект се разкрива, наред с други неща, в звездните клетки на черния дроб, които са централните медиатори на фиброгенезата, патологичното увеличаване на съединителната тъкан. Ксантохумолът успява да предотврати активирането на човешки звездни клетки in vitro и, в зависимост от дозата, индуцира апоптоза във вече активирани звездни клетки, без да влияе върху функцията и оцеляването на конвенционалните чернодробни клетки, хепатоцитите.
Тъй като флавоноидът флуоресцира, Краус и нейният екип успяха да проследят клетъчното поглъщане и локализация в клетката, използвайки флуоресцентна микроскопия. Те наблюдават бързо натрупване на веществото, като концентрацията, достигната вътреклетъчно, е над 60 пъти по-висока, отколкото в околната среда за култивиране. Те също така установиха, че ксантохумолът се свързва до голяма степен с протеини, което очевидно влияе и на транскрипционните фактори (виж карето).
Има положителен ефект върху липидите
В модела на мишката ксантохумолът успява да подобри както липидния метаболизъм, така и метаболитните нарушения като хиперлипидемия или диабет тип 2 и също така да намали адипогенезата. Поради това учените са изследвали дали веществото и неговите метаболити от фаза I също предпазват от индуцирано от лекарства увреждане на черния дроб. "В обобщение успяхме да покажем, че ксантохумолът инхибира индукцията на стеатоза от циклоспорин А in vitro и има още по-добър инхибиторен ефект в сравнение с индуцираната от пропранолол фосфолипдоза", казва Краус. Някои от тестваните метаболити действително действат много по-добре от изходното вещество и по този начин изглеждат релевантни за малко изследваното до момента посредничество за ефикасност in vivo.
В проект за сътрудничество с частен преподавател Dr. Майкъл Декер, Регенсбург, и професор д-р. Кристиан Флек, Йена, екипът изследва до каква степен силибининът може да предпази чернодробните клетки от увреждане, причинено от такринната терапия. Инхибиторът на ацетилхолинестеразата, използван преди това при болестта на Алцхаймер, беше изтеглен от пазара поради неговата хепатотоксичност. В лабораторията учените сдвояват такрин със силибинин, за да образуват лекарствено средство и тестват това срещу смес 1: 1 от двете активни съставки и само такрин. По отношение на инхибирането на ацетилхолинестеразата, Codrug показва сравнима ефективност in vitro, но не е цитотоксичен и освен това има по-малко влияние върху митохондриалната функция, отколкото такрин. „Тези резултати бяха потвърдени in vivo при плъхове. Лекарството също не показва токсичност, но в модела на плъхове той има същите прокогнитивни ефекти като такрин ", каза Краус, обобщавайки резултатите. Следователно, в случай на хепатотоксични лекарствени терапии, защитните чернодробни фенолни естествени вещества могат да бъдат полезно допълнение. /
Транскрипционният фактор е осуетен
Отдавна е известно, че горчивото вещество лупулон, което също идва от хмел, има антибактериален ефект. Не на последно място поради това хмелът е популярен сред пивоварите. Най-новите проучвания сега показват, че горчивите вещества от хмел влияят върху активността на транскрипционния фактор NFκB. Това играе централна роля в активирането на звездни клетки в черния дроб, което от своя страна води до чернодробна фиброза. В клетъчния модел горчивите вещества могат не само да инхибират пролиферацията на звездни клетки, но и експресията на провъзпалителни и NFκB-регулирани гени. Ето защо те биха могли да играят роля в профилактиката и лечението на чернодробна фиброза при хронично чернодробно заболяване в бъдеще. Тъй като NFκB също е важен фактор за развитието на рак, обсъждат се и защитните ефекти на тумора. Ксантохумолът също действа чрез NFκB, наред с други неща, и се изследва за неговите антипролиферативни ефекти.