Фенилкетонурия при деца

фенилкетонурия, състояние, известно още като метаболитна енцефалопатия или фенил-пирови идиотизъм, се характеризира с нарушаване на метаболизма на фенилаланин. Деца с диагноза фенилкетонурия имат стойности на фенилаланин над 1,2 mmol/l или 20 mg/ml.

Фенилкетонурията е наследствено състояние с автозомно-рецесивно предаване, характеризиращо се с вроденото отсъствие на фенилаланин хидроксилаза, ензимно вещество с роля в трансформацията на чернодробно ниво на фенилаланин в тирозин. По този начин, тъй като излишък на фенилаланин, има натрупване на междинни продукти с токсично действие върху клетките на нервната система. Мутация в хромозома 12 е идентифицирана при деца с фенилкетонурия. [1], [2], [3], [7]

Причини и рискови фактори

Етиологичният фактор, който определя появата на детска фенилкетонурия, е представен от PAH генна мутация, ген, разположен на хромозома 12q23. 2. [1], [2]

Епидемиология

Педиатричната фенилкетонурия е около 2% от всички етиологични фактори, които причиняват умствена изостаналост при децата.

Заболяването е по-често сред новородените. Според проучвания на всеки 12 000-15 000 раждания има случай на фенилкетонурия. [3], [4], [7]

Класификация на фенилкетонурия

В литературата са описани три форми на фенилкетонурия:

Класическа фенилкетонурия, най-често срещани в медицинската практика, присъстващи при хомозиготи
Лека фенилкетонурия, често при хетерозиготи; деца с диагноза лека фенилкетонурия имат повишена толерантност към аминокиселини
Преходна фенилкетонурия, характеризираща се с непоносимостта на детето към храни, богати на фенилаланин през първата година от живота, която отзвучава спонтанно след навършване на една година. Необходимо е да се спазва хигиенно-диетичен режим.

Следните специфични форми на фенилкетонурия също могат да бъдат описани:

Хиперфенилаланинемия, лека форма на фенилкетонурия, която преминава спонтанно и не изисква хигиенно-диетичен режим.
Дефицит на дихидро-птеридин-редуктаза, тежка форма на фенилкетонурия, характеризираща се с умствена изостаналост и конвулсии.
Преждевременна тирозинемия, е преходна форма на фенилкетонурия, вторична за ензимната незрялост, срещана при недоносени бебета. [12]

Клинични признаци и симптоми

Първоначално заболяването протича безсимптомно. След първите седмици от раждането те могат да се появят конвулсии, мускулни спазми (особено при извършване на флексия), раздразнителност и забавени придобивания на двигатели (децата с фенилкетонурия не седят преди навършване на една година и казват първите думи само на две или три години).

Присъстват по-голямата част (приблизително 90%) от децата с диагноза фенилкетонурия руса коса, нарушения на ръста и теглото, нарушения на пигментацията (светъл цвят на очите), кожни нарушения (обрив, екзема, себореен диатеза) и костни малформации. Характерна особеност на децата с фенилкетонурия е специфичната миризма на изпотяване и урина (миризма, подобна на мишката урина).

Основните клинични прояви, характерни за детската фенилкетонурия, са представени от следните патологични аспекти:

Екзема (особено атопичен дерматит)
Пиогенни инфекции
Чувствителност към светлина
Кожни плаки, характерни за склеродермия
Кератоза пиларис
Косопад
Очни аномалии (като хипопигментация на ириса и др.)
Екстрапирамидни клинични прояви (като паркинсонизъм и др.)
Умствена изостаналост
Интелектуални увреждания
Епилептични припадъци. [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Диагностична

Диагностика на фенилкетонурия въз основа на клиничен преглед (наличие на клинични признаци, описани по-горе) и въз основа на проведени параклинични изследвания (определяне на серумен и уринен фенилаланин и неговите метаболити).

Диференциална диагноза на детска фенилкетонурия трябва да се извършва при следните условия:

Хиперфенилаланинемия
тирозинемия
Дефицит на тетрахидробиоптерин.

Параклинични изследвания:

Определяне на серумен фенилаланин. При пациенти с фенилкетонурия серумният фенилаланин има повишени стойности между 60 и 80 mg% (нормалният серумен фенилаланин е 1 mg%).
Определяне на метаболитите на фенилаланин в урината. Повишени са нивата на индолоцетна киселина, пировиноградна киселина и хидроксифенилоцетна киселина в урината.
Извършване на теста за сгъване (с положителен резултат). В случай на пациенти с фенилкетонурия, когато отделената урина се смеси с железен перхлорид, тя придобива зеленикаво оцветяване.
Пренатално откриване на фенилкетонурия може да се извърши чрез изследване на фетална ДНК.
Препоръчва се извършване на ензимни тестове за идентифициране на засегнатите пътища.
Електроенцефалограмата може да показва наличието на специфични за фенилкетонурия признаци на електрическа мозъчна активност, като хипераритмия или дребни нарушения.
Рентгенологичното изследване на черепа показва ранно затваряне на конците и микроцефалия. [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Лечение

В случай на детска фенилкетонурия, лечението е диетично и включва намаляване на приема на храна на фенилаланин (по-малко от 350 mg/ден), за поддържане на серумни стойности на фенилаланин между 4 и 8 mg%. Това може да предотврати дефицит на протеин при деца с фенилкетонурия.

Диетичната терапия трябва да започне от първите дни на раждането и продължава до 10-годишна възраст (възраст, на която протича неврологичното развитие).

Сред препаратите на млечна основа с ниско съдържание на фенилаланин, които могат да се прилагат при деца с фенилкетонурия, споменаваме: Cymogram, Albumaid, Minafen, Lofenolac и Aponti PKU. [3], [4], [5], [6], [7]

Еволюция. Прогноза. усложнения

След ранното започване на подходящо лечение, a нормално психическо развитие. При липса на специфично лечение прогнозата е запазена, болестта показва прогресивна еволюция към необратима интелектуална деградация.

Основното усложнение на детската фенилкетонурия, която не се лекува правилно и навреме, е невропсихиатрично заболяване, характеризиращи се по-специално с тревожен синдром и депресивен синдром. [1], [3], [6]