FDA одобрява дурвалумаб при първа линия на лечение на уголемен дребноклетъчен рак на белия дроб;

Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри дурвалумаб (Imfinzi) в комбинация с етопозид и карбоплатин или цисплатин като терапия от първа линия при удължен дребноклетъчен рак на белия дроб (ES-SCLC). Одобрението е направено след ускорена процедура, при която дурвалумаб е обявен за лекар-сирак за това показание.

"Пациентите с увеличен дребноклетъчен рак на белия дроб продължават да имат лоша прогноза, и разработването на нови лекарства за подобряване на терапевтичните резултати при тази патология е огромно предизвикателство. Проучването CASPIAN позволява на лекарите да избират дурвалумаб в комбинация с етопозид и карбоплатин/цисплатин. Така, има важна нова възможност в лечението от първа линия за тези пациенти"- Д-р Джонатан Голдман, водещ автор на изследването, доцент по хематология и онкология, Медицински център на UCLA, Санта Моника, Калифорния.

Ефективността на тази комбинация е проучена в CASPIAN мултицентрово рандомизирано проучване фаза III, активно контролиран, отворен. Ефектът от добавянето на дурвалумаб към химиотерапия с етопозид и съединение на основата на платина се проследява. Проучването включва 268 пациенти в групата на интервалумаб и 269 пациенти в контролната група.

Дурвалумаб общата преживяемост се е увеличила значително: 13 месеца оцеляване медиана в интервенционната група, в сравнение с 10,3 месеца в контролната група. Периодът на преживяване без прогресия е бил 5,1 месеца в интервенционната група и 5,4 месеца в контролната група. Обективният процент на отговор е с 10% по-висок в интервенционната група в сравнение с контролната група (68% срещу 58%).

Проучването на CASPIAN показва статистически значимо увеличение на оцеляването (източник от FDA)

Тежки нежелани реакции са съобщени при 62% от пациентите, водещи до смърт при 13 от интервенционната група (5%) и 15 от контролната група (6%). Най-честите нежелани реакции, наблюдавани при повече от 20% от пациентите, са гадене, астения и алопеция.

Относно дурвалумаб

Дурвалумаб (продаван от AstraZenca под търговското наименование Infinzi) е моноклонално антитяло, което блокира взаимодействието на PD-L1 (програмиран смърт-лиганд 1) с PD-1 и CD80. Физиологично взаимодействието между PD-L1 и PD-1 има ролята на инхибиране на Т лимфоцитите, поддържайки активността на имунната система в нормални граници, предотвратявайки увреждане на тъканите или автоимунни явления. Някои видове рак използват този път, за да инхибират имунния отговор. PD-L1 и PD-1 инхибиторите предотвратяват този адаптивен механизъм на злокачествените клетки.

Механизъм на действие на PD-L1 блокери. Източник на снимки ResearchGate

Imfinzi също е одобрен от FDA при лечение на възрастни с:

• локално или метастатичен напреднал уротелиален карцином, който не реагира или не се повтаря след химиотерапия със съединения на основата на платина;
• нерезектабилен стадий III немикроклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), който не е прогресирал при базирана на платина комплексна лъчетерапия;

В Европа дурвалумаб е одобрен като монотерапия при лечението на локално напреднал NSCLC при възрастни с туморна експресия на PD-L1 ≥1% и липса на туморен растеж след лъчетерапия и химиотерапия със съединения на основата на платина.

Имунотерапия при SCLC

SCLC представлява 15% от всички случаи на рак на белия дроб. Този тумор се развива от невроендокринни клетки, разположени в центъра на белия дроб. Свързва се с отрицателна прогноза, тъй като расте бързо и има изразена тенденция да метастазира: нахлува в местните съдове и лимфните възли, в началото на еволюцията.

Появата на дребноклетъчен рак на белия дроб е силно повлияна от употребата на тютюн. Пушенето в продължение на 20-30 години увеличава риска от дребноклетъчен рак на белия дроб с 10,29 пъти.

Доказано е, че инхибиторите на контролни точки са ефективни за увеличаване на преживяемостта при SCLC. Nivolumab (Opdivo) и pembrolizumab (Keytruda) се използват при лечението на напреднал SCLC, който се е повторил след поне две други линии на лечение, включително химиотерапия, получена от платина. Атезолизумаб (Tecentriq) и дурвалумаб (Imfinzi) могат да се използват като първа линия на лечение при напреднала SCLC, заедно с етопозид и производно на платина, и като монотерапия като поддържащо лечение.

---