Фармакотерапия при новородени и млади животни - FullText - швейцарско списание за
Катедра по ветеринарна фармакология и токсикология
Отдел за клинични изследвания и ветеринарно обществено здраве
Университет на Vetsuisse в Берн
Längassstrasse 124, пощенска кутия 8466, 3001 Берн, Швейцария
Свързани статии за „“
Рационалната терапия при новороденото изисква не само познаване на фармакологията (механизма на действие, нежелани ефекти и др.) На отделни лекарства, но и познания за взаимодействията между няколко лекарства и тяхната фармакокинетика, като се вземат предвид наличното заболяване и променящите се физиологични параметри при младото животно.
Фармакокинетичните данни, които се събират за вещество, използвано в терапията, идват най-вече от проучвания върху възрастни и здрави животни. Тези данни не могат да се прехвърлят напълно в условията на млади животни.
Заключение: Поради това едва ли е възможно точно предвиждане на очакваната степен на абсорбция на лекарството, тъй като може да се получи както повишена, така и намалена абсорбция. Със знанието за влияещите променливи и фактори може да се направи само приблизителна оценка по отношение на увеличеното или сведено до минимум усвояване.
Тъй като ефектът от лекарството зависи от концентрацията на мястото на действие, разпределението на веществото в организма по същество определя ефективността и успеха на терапията. Свързването с протеини е обект на възрастово зависими промени, но патофизиологичните процеси също могат да нарушат свързването с протеините. По-специално, когато се използват вещества с високо свързване с протеини (например нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)), ефектът върху младите животни се увеличава.
Съставът на организма също зависи от възрастовата зависимост. Съдържанието на вода в тялото (приблизително 75% новородени, около 50-60% възрастни), особено това на извънклетъчното пространство, намалява в зависимост от възрастта (2: 1 извънклетъчно/вътреклетъчно при новородени; 1: 2 при възрастни). Така хидрофилни вещества като напр. Бензилпеницилин, както и цефалоспорин и аминогликозидни антибиотици, по-малко ефективни, тъй като има по-голямо разпределение в организма на младото животно. Докато съдържанието на вода в тялото намалява, процентът на мазнини в организма се увеличава. Липофилните вещества са по-ефективни при младите животни, тъй като те се съхраняват по-малко в мастната тъкан.
Повишената пропускливост на кръвно-мозъчната бариера при новородени означава, че централно активните фармацевтични продукти имат по-силни ефекти и - по-специално - имат и по-силни нежелани ефекти.
Следователно следствието от ограничения метаболизъм при младите животни може да бъде забавено намаляване на концентрацията в организма. Постнаталното съзряване на ензимите, метаболизиращи веществото в черния дроб, е двуфазно, състоящо се от бързо и линейно увеличаване на активността на ензимите през първите 3-4 седмици от живота и последващо по-бавно нарастване до 10-та седмица след раждането. Това означава, че токсични концентрации могат да възникнат дори когато лекарствата се прилагат според предписанията (както е предписано). В същото време обаче лекият метаболизъм може също да намали ефекта на лекарствата, които се прилагат като така наречените «пролекарства» [1,2].
Бъбречната елиминация е най-важният начин на елиминиране за повечето лекарства.Екскрецията на изходното вещество и съответните му метаболити се екскретират предимно чрез гломерулна филтрация. Бъбречните процеси на елиминиране, като гломерулна филтрация и особено тубулна секреция, не достигат пълна ефективност едва след няколко седмици до месеци след раждането при почти всички домашни животни. Притокът на кръв към бъбречната тъкан също се увеличава с възрастта, което влияе върху ефективността на елиминиране. Това води до по-дълъг полуживот при млади животни за вещества, които се метаболизират, за да ги направят по-разтворими във вода и елиминирани от бъбреците.
В допълнение към фармакокинетичните разлики между млади животни и възрастни, са описани и фармакодинамични разлики, които засягат особено централните и вегетативните функции (Таблица 1). Регулирането на телесната температура все още е непълно. Коластрата е от решаващо значение за метаболитните изисквания за регулиране на топлината в новородения организъм. Приемът на коластра през първите няколко часа от живота е жизненоважен за новородените. Способността за резорбция на колострални антитела бързо намалява [3].
маса 1
Последици от възрастово зависимите промени при употребата на лекарствена терапия при млади животни
Конвенционалната терапия има предимства и недостатъци, напр. при септицемия на новородени жребчета, за които са описани нива на смъртност до 68% [4,5,6]; Във връзка с това е възможна и употребата на лечебни растения [7,8,9]. Друг аспект е активирането на антимикробни пептиди при млади животни [10,11,12,13,14,15].
Декларация за оповестяване
Няма конфликт на интереси за автора.