ФАРМАКОЛОГИЧНО ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ХИСТАМИН
Levy JH, Анафилактични реакции в анестезия и интензивно лечение, 1990
ФАРМАКОЛОГИЧНО ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ХИСТАМИН
Молекулите на някои вещества могат да освободят хистамин от човешки и животински гранули на мастоцити по неимунологичен, дозозависим начин [111, 186, 189, 212, 248]. Тези съединения включват калциеви йонофори, комплементни пептиди C3a и C5a, декстрани, хиперосмотични агенти (контрастни вещества, манитол), мускулни релаксанти (a-тубокурарин, метокурин, атракуриум), наркотични лекарства (морфин, меперидин), полимерен амин 48/80, полимиксин В, многоосновни съединения (полиаргинин и протамин). Механизмите на неимунологично освобождаване на хистамин не са добре разбрани, но е известно, че те са възпроизводими нецитотоксични реакции [262]. Освобождаването на хистамин в тези случаи не изисква многократно излагане на фактора. Хиршман смята, че способността за директно освобождаване на хистамин зависи от следните свойства: разтворимост на мазнини, степен на дисоциация, висока концентрация на киселинно вещество или специфичната конфигурация на самата молекула [168].
Агентите, които блокират нервно-мускулното предаване (d-тубокурарин, метокурин и атракурий), освобождават хистамин в човешкото тяло. Когато се прилага в равни клинични дози, d-тубокурарин освобождава повече хистамин, отколкото атракурий (Таблица 9). Въвеждането на d-тубокурарин показа, че този ефект зависи и от дозата (фиг. 10).
Таблица 9. Освобождаване на хистамин от rf-тубокурарин, метокурин и атракурий
Според Баста [23].
Хиршман показа, че както тиопенталът, така и тиамилалът освобождават хистамин от мастоцитите на човешката кожа (Фигура I). Механизмите на това действие все още не са изяснени. Възможно е да имаме работа с мощно изместване на хистамина от натрупаните резерви. От друга страна са възможни промени в биофизичните свойства на грануларната мембрана или клетъчните мембрани. Освобождаването на хистамин от барбитурати не зависи от тяхната разтворимост в мазнини, тъй като въвеждането на метохекситал, който се разтваря в мазнини по-добре от тиопентала, не води до освобождаване на хистамин (коефициент на разпределение CH2C12: H20— 1000: 580). Освен това, освобождаването на хистамин от барбитурати не е отражение на специфичния ефект на барбитуровата киселина или дисоциираната форма на това вещество. Хиршман вярва, че моментът, който определя освобождаването на хистамин, е сулфатирането на молекулата на барбитуровата киселина [168].
Парентералното приложение на наркотични лекарства (морфин, меперидин, кодеин) може да предизвика освобождаването на хистамин, което е придружено от вазодилатация и уртикария по вената и зачервяване, образуване на мехури на мястото на интрадермално инжектиране [57, 104]. При използването на големи дози морфин по време на сърдечна операция, концентрацията на хистамин в плазмата достига 20 ng/ml. Суфентанил и фентанил не отделят хистамин (фиг. 12, 13) [322]. Въпреки че мастоцитите и базофилите са основните хистаминови резервоари при хората, морфинът освобождава хистамин само от мастните клетки на кожата (фиг. 14) [167]. Херменс също показа на модел на мастни клетки от човешка кожа, че сешоар-