Фамилна хиперхолестеролемия; недостатъчно диагностицирано заболяване
Смята се, че 1 на 250 души в света има фамилна хиперхолестеролемия (СН). 90% от хората с СН са без диагноза. Мъжете, страдащи от това заболяване, имат 50% по-висок риск от останалата част от населението да претърпят сърдечен удар до 50-годишна възраст.
Фамилна хиперхолестеролемия (СН) е заболяване, характеризиращо се с генетични нарушения, които причиняват високи нива на LDL-холестерол в кръвта и сърдечно-съдови заболявания с ранно начало, което включва: инфаркт на миокарда, инсулт, клапна болест. При тези пациенти черният дроб не може да метаболизира LDL-C. Тежестта на заболяването зависи от броя и функционалността на LDL-C рецепторите.
Ако генетичната мутация се наследи от родител, това се случва хетерозиготна форма на заболяването, намерен при 1 на 250 души по света. При тези пациенти сърдечно-съдовите заболявания се проявяват на възраст около 30 години. Хомозиготна форма то е по-рядко, но много по-тежко и трудно за лечение. Генетичната мутация се наследява от двамата родители и началото е в детството.
Извършва се предаване на ген автозомно доминиращо в повечето случаи. Всяко дете има 50% шанс да наследи болестта.
Модел на предаване на FH ген. Източник на снимки - Фондация за сърдечно здраве
Най-честите генетични аномалии се срещат на нивото LDL-C рецептор (LDLR), където са известни около 1000 различни мутации. Когато рецепторът има повишена активност, нивата на LDL-C в плазмата намаляват. При хомозиготите активността на LDLR е под 2%, докато при хетерозиготите може да достигне до 25%.
Броят на LDL рецепторите в черния дроб може да намалее мутации на ниво PCSK9 (преобразуван в пропротеин субтилизин/кексин тип 9), проензим, който улеснява разрушаването на LDLR. Мутациите също могат да бъдат записани на ниво аполипопротеин В (апо В), който е компонент на LDL-C, участващ в рецепторното свързване.
Най-честите генетични мутации, свързани с фамилна хиперхолестеролемия Фотоизточник - Journal of Clinical Lipidology
Генни мутации LDLRAP1 (Белтък 1 адаптер за липопротеинов рецептор с ниска плътност) се предава автозомно-рецесивен, са необходими 2 ненормални деца, за да се прояви болестта. Генът кодира протеин, необходим за интернализиране (медиирани от клатрин) LDL рецептори в хепатоцитите.
Най-често се развиват пациенти с СН коронарна болест на сърцето (атеросклероза на коронарните артерии) в младост, което причинява ангина пекторис и дори инфаркт на миокарда. Преходните исхемични атаки и инсулти са други възможности за еволюция. Периферна артериална болест оклузията се появява по-често при пациенти, които пушат.
СН лечение и нова терапия с моноклонални антитела
85% от мъжете страдат от миокарден инфаркт до 60 години. При жените проявите със същата тежест обикновено се появяват 10 години по-късно. Статините намаляват риска от сърдечно-съдови заболявания с 48%. Нови проучвания показват ползите от биологични терапии за намаляване на риска от сърдечно-съдови увреждания, особено по отношение на хомозиготната форма на заболяването, където ранното излагане на висок холестерол причинява сериозни заболявания.
Всички пациенти с СН имат нужда от медикаментозно лечение, диета и промяна в начина на живот не са достатъчни в тези случаи. За хетерозиготни форми, лечение с статини е ефективен при значително понижаване на LDL-C, понякога в комбинация с фибрати, холестирамин, никотинова киселина. Тези пациенти се нуждаят от много по-строг контрол на рисковите фактори за сърдечно-съдови заболявания, тъй като са подложени на допълнителна агресия, въпреки че нивата на LDL-C са в допустимите граници. Новият клас лекарства за дислипидемия, PCSK9 инхибитори (еволокумаб и алирокумаб), се оказа ефективно.
Лечението на хомозиготни пациенти е много по-трудно. Обикновено има лекарствени комбинации, които включват максимални дози статини, езетимиб (лекарство, което инхибира чревната абсорбция на холестерол). В някои случаи опциите са LDL афереза, процес, подобен на диализа, който премахва LDL-C от кръвта или чернодробната трансплантация.
Най-новите данни от проучването TAUSSIG, което е насочено към дългосрочната ефикасност и безопасност на лечението с еволокумаб бяха представени тази година на Европейския конгрес по кардиология. Постигнато е 28% намаление на LDL-C без странични ефекти. Конвенционалната терапия не би постигнала целта LDL-C. След 2 години лечение от 106 пациенти само 2 се нуждаят от стент, един се нуждае от сърдечен байпас и е регистриран само един инсулт.
„Сякаш рисковият профил на пациентите с HF хомозиготна форма става подобен на този с хетерозиготна форма. Те се трансформират от група с много висок риск, с висока смъртност в юношеска възраст, в група пациенти с продължителност на живота, която може да надхвърли възрастта от 40-50 години, "- казва той Д-р. Фредерик Дж Раал, от университета на Витватерсранд в Йоханесбург
Скрининг за фамилна хиперхолестеролемия
СН е лечимо заболяване с много високо разпространение в света, което оправдава необходимостта от скринингови тестове. В Европейския съюз това може да спести 86 милиона евро годишно. Ранното откриване на това състояние при дете и въвеждането на ранно лечение ще предотврати или забави появата на атеросклероза.
Според икономически анализ, публикуван тази година, каскадният скрининг, базиран на генетични тестове, се оказа рентабилен. Каскадният скрининг включва идентифициране на пациент с СН и след това тестване на роднини от първа степен.Ако родителят е идентифициран за определена мутация, тестването за роднини в тази част от семейството продължава - или чрез определяне на холестерола, или чрез идентифициране на мутацията.
За повече информация относно хиперхолестеролемията, отидете на новия раздел на Guard Report - тук