Fabienne Ory Magne 18 юни 2009 г. - ppt изтегляне
Fabienne Ory Magne 18 юни 2009 г. ПАРКИНСОНОВА БОЛЕСТ Fabienne Ory Magne 18 юни 2009 г.
ПЛАН Напомняния: Лечения Поведенчески разстройства Физиопатология Клинична диагноза Параклинично Текущо бъдещо Лечение Нарушения на поведението
ФИЗИОПАТОЛОГИЯ Дегенеративно заболяване Неизвестна етиология Характеризира се от: Включвания на тялото на Леви Дегенерация на неврони на substancia nigra Клетъчна загуба
ФИЗИОПАТОЛОГИЯ Промяна на проекциите на допаминергични неврони, произхождащи от substantia nigra към стриатума: нигростриотичен път двигателно увреждане мезолимбичен път (nucleus accumbens, амигдала) "емоционален" път мезокортикален път (към кората, по-специално към фронталната кора) MPI "когнитивна" пътека MPI е болест, чийто израз не е само motice
ДИАГНОСТИКА Първоначална симптоматика Постепенна поява, понякога подвеждаща (ревматоидна или пси) Едностранна симптоматика Знаейки как да разпознаем семиологията на паркинсоновия синдром Акинезия: Почерк или жестов ген на ежедневието Дори малки стъпки Бавно при изпълнение на алтернативни жестове
ДИАГНОСТИКА Пластмасова константа на хипертоничност при разтягане в оловна тръба Зъбно колело Общо отношение при огъване
ДИАГНОСТИКА Тремор в покой Ниска амплитуда Бавно (4 до 8 цикъла секунди) Чувствителен към стрес, зъбен камък Често асиметричен Никога не докосва главата
ДИАГНОСТИКА Потърсете отрицателни признаци ++++ Няма сензорно-двигателен дефицит Няма пирамидален синдром Няма мозъчен синдром Няма окуломоторно разстройство Няма ранни падания Отговори на антипаркинсоновите лечения
ДИАГНОСТИКА Данното сканиране не дава възможност да се диагностицира този MPI, но да се разграничи дегенеративен паркинсоничен sd от sd парк, което би било: Индуцирано от NLP Истерична ЯМР е нормално в MPI
ОСНОВА НА ЛЕЧЕНИЕТО Предотвратяване или забавяне на смъртта на допаминергичните неврони: бъдеще Компенсиране на допаминергичния дефицит: осигуряване на екзогенен L-допа, имитиращ действието на допамин върху допаминергичните рецептори: допаминергични агонисти Инхибират допаминовите катаболни ензими като COMT или MAO-B, за да се намали неговото разграждане: ICOMT или IMAO-B Закон за други невротрансмитери: глутамат, GABA, ацетилхолин
ТЕКУЩИ ТЕРАПЕВТИЧНИ ЛЕКАРСТВА Клас лекарства Международно непатентовано наименование L-Dopa L-Dopa + бензеразид (съотношение 4: 1 mg) L-Dopa + карбидопа (съотношение 10: 1 mg) L-Dopa + карбидопа (съотношение 4: 1 mg) Допаминергични агонисти Бромокриптин Лизурид Ропинирол Прамипексол * Каберголин * Перголид Пирибедил Апоморфин МАО-В Селегилин ICOMT Ентакапон Толкапон * Антихолинергици Трихексифенидил Бипериден Тропат трън Други Амантадин Дълбока мозъчна стимулация
L DOPA: Sinemet, Modopar Фармакокинетични свойства: Кръвно-мозъчна бариера: само L Dopa преминава Метаболизъм: Поемане на L Dopa от невро-набраздени терминали Декарбоксилиране в допамин Освобождаване на допаминергични рецептори Метаболизира се от MAO-B и COMT
L DOPA Фармакологични свойства Централни ефекти: Компенсация на допаминергичния дефицит в стриатума подобряване на двигателните симптоми Стимулиране на мезокортико-лимбични допаминергични рецептори халюцинации и объркване Sd на дисрегулация Периферни ефекти: Храносмилателни: гадене и повръщане чрез стимулиране на допаминовите рецептори в стената на храносмилателната система тракт и булбарен център на повръщане Сърдечно-съдови: ортостатична хипотония при ниска доза
L DOPA Флуктуации на двигателя: Индуцирани допа анормални движения Край на дозата акинезия Ефекти Вкл. ИНД.
L DOPA моторни колебания и дискинезии (86% от пациентите с PD след 5 до 10 години лечение, Riley, 1993)
ДОПАМИНЕРГИЧНИ АГОНИСТИ Лекарствени продукти, предлагани на пазара във Франция: Прамипексол (SIFROL °) Бромокриптин (PARLODEL °, БРОМОКИН °) Перголид (CELANCE °) Лизурид (DOPERGINE °) Ропинирол (REQUIP °, REQUIP LP °) ротиготинов пластир
ДОПАМИНЕРГИЧНИ АГОНИСТИ Действат директно без трансформация или метаболизиране на допаминергични рецептори (главно D2) Подобна ефикасност: нито един AD не е демонстрирал по-голяма ефикасност от други
ДОПАМИНЕРГИЧНИ АГОНИСТИ Неблагоприятни ефекти: Същите като L Dopa: По-чести психически туберкулоза +++ По-редки моторни колебания и дискинезии Сънливост и пристъп на сън Ерготирани производни: OMI, белодробна фиброза, ретроперитонеални и AD клапанни ерготи сега са посочени като втора линия
MANTADIX ° Фармакодинамични свойства: Нежелани ефекти: Слабо известен антагонист на глутаматергичните рецептори от типа NMDA Ниска антипаркинсонова ефикасност Антидискинетичен ефект върху двигателните усложнения допатотерапия Нежелани ефекти: Зрителни халюцинации и объркване Други: хипотония, OMI, livedo
АНТИХОЛИНЕРГИЧНИ АРТАНЕ °, ПАРКИНАН Умерен антипаркинсонов ефект, преобладаващ върху тремора Неблагоприятни ефекти: усилване на объркващите ефекти на психотропните лекарства Сухота в устата, запек, аккомодация, задържане на урина върху хипокампалните рецептори tb памет и объркване
MAOI B: Селегилин (DEPRENYL °, OTRACEL °) Rasagiline, AZYLECT ° Механизми на действие: Селективна и необратима блокада на интра и екстра невронни MAO-B забавя метаболизма на допамина Инхибиране на мозъка MAO-B tx увеличаване на стриаталния допамин (ефект антипаркинсоничен дори ако е монотерапия) Антипаркинсонов ефект при монотерапия и в комбинация с L DOPA