Европейската комисия одобрява първото лекарство срещу хепатит D.
Рецензия от Емили Хендерсън, бакалавър, 5 август 2020 г.
Това, което започна като основно изследване преди 25 години, сега доведе до успешно одобрено лекарство: блокерът за влизане в булевиртид (марка Hepcludex, по-рано Myrcludex B), разработен съвместно от изследователи от Университетската болница в Хайделберг (UKHD) и Медицинското училище в Хайделберг, DZIF и други партньори вече е одобрен от Европейската комисия. Hepcludex е инхибитор от първи ред за лечение на хепатит D и предотвратява проникването на вируси на хепатит D и B (HDV/HBV) в чернодробните клетки. Разработването на това ново лекарство носи нова надежда за около 25 милиона души по света с хепатит D, тъй като досега не е имало друго одобрено лекарство за лечение на това инфекциозно заболяване.
Вирусните инфекции на хепатит D са особено сериозна форма на вирусен хепатит, тъй като се проявяват само като съпътстващи инфекции с HBV и водят до ускорена прогресия на цироза и рак на черния дроб. Към днешна дата чернодробните трансплантации са единственият шанс за оцеляване за много пациенти.
Много се радваме на този успех, базиран на десетилетия на вирусологични изследвания в Хайделберг. Това лекарство е разработено в тясно сътрудничество между научни партньори, публични финансиращи организации и биотехнологична компания и следователно е въплъщение на успешния превод на лабораторните резултати в клинично приложение. "
Учител. Ханс-Георг Кройслих, говорител на Центъра за изследване на инфекциозни болести към UKHD и председател на Германския център за изследване на инфекциите (DZIF)
Как „счупен ключ“ защитава чернодробните клетки
Механизмът на действие на Hepcludex се основава на принципа „заключване и ключ“: вирусите на хепатит В и D се репликират изключително в черния дроб, тъй като се нуждаят от транспортер на жлъчна киселина NTCP, който се намира само в чернодробните клетки. Те използват този транспортьор като „ключалка“ (вирусен рецептор), през който влизат в клетката. Hepcludex блокира тази ключалка, действайки като счупен ключ, който се забива в ключалката. Hepcludex обаче действа и след инфекция и вирусът вече е влязъл в клетката, защо? „Вирусът трябва непрекъснато да заразява здрави чернодробни клетки, за да продължи, защото заразените хора умират или се елиминират от имунната система“, обяснява професор Стефан Урбан.
По време на 25 години изследвания, Урбан и неговият екип са разработили Hepcludex и след назначаването му за професор в DZIF през 2014 г. са се фокусирали върху разработването на лекарството. „Чернодробните клетки очевидно се делят много бързо, когато черният дроб е заразен. След това лекарството предпазва новите регенерирани чернодробни клетки от инфекция, докато заразените клетки се елиминират ”, обяснява Стефан Урбан. Няколко клинични проучвания от фаза I и II показаха, че хората понасят агента добре и че той ефективно предотвратява репликацията на вируси на хепатит В и D. В момента тече изпитване фаза III, изучавайки, наред с другото, ефектите в дългосрочен план на Hepcludex.
Първоначално изследването е финансирано от германското федерално министерство на образованието и научните изследвания (BMBF), което осигурява 2,4 милиона евро за предклинично развитие чрез програмата за финансиране „Иновационни терапии“. От 2014 г. Германският център за изследване на инфекциите (DZIF), основан през 2012 г., се присъедини и финансира професията на Стефан Урбан в Медицинския факултет в Хайделберг, наред с други проекти.
Потърсиха рецептор и намериха наркотик!
Когато молекулярният биолог Стефан Урбан започва изследванията си в малка лаборатория, той не е имал предвид разработването на лекарство за хепатит D - първоначално се е интересувал от различен вирус и е търсил сайта, който са използвали вирусите на хепатит В за навлизат в черния дроб. клетки. Много изследователи по цял свят участваха в тази мисия, която Урбан нарече „свещения граал на изследванията на хепатита“, тъй като хепатит В е толкова разпространен. Това беше отправна точка за тяхната старателна работа: първо трябваше да намерят начин за разпространение на вируса в клетъчните култури, за да може да се изучи неговият процес на репликация. Втората стъпка беше да се определи правилния приемник от голям брой кандидати. "Използвахме части от последователността на вирусната обвивка, за да генерираме протеинови фрагменти, които имитират част от естествената вирусна обвивка, които добавихме към неинфектираните чернодробни клетки, за да видим дали можем да инхибираме навлизането. Вирусни", казва Урбан. Накрая направиха откритие: