Естрогените и диетата като наследствен риск от рак на гърдата
Сряда, 12 септември 2012 г.
Вашингтон - Генетичните черти като BRCA1 или BRCA2 може да не са единствената причина за положителна фамилна анамнеза за рак на гърдата. Изследванията върху животни в Nature Communications (2012; doi: 10.1038/ncomms2058) показват, че епигенетичните промени също могат да играят роля.
Екипът на Лийна Хилакиви-Кларк от университета Джорджтаун във Вашингтон хранеше бременни плъхове с мазна диета. Котилото беше здраво, но когато животните бяха напълно израснали, те бяха с 55 до 60 процента по-склонни да развият рак на гърдата, отколкото други животни, чиито майки не бяха угоени по време на бременност.
Ефектите от диетата бяха очевидни дори в поколението на внуците. Този риск, придобит по време на бременност и след това наследен, се дължи на повишените нива на естроген в резултат на диета с високо съдържание на мазнини. Следователно излагането на хормонален препарат етинилестрадиол имаше същия ефект. И тук животните са получили качество вътреутробно, което по-късно са предали на следващите поколения. Тук рискът от рак на гърдата беше още по-висок при поколението на правнуците.
Феноменът, който Хилакиви-Кларк сега е разгледал подробно за първи път в опити с животни, не е нов. Наблюдавано е и при други естрогени и хормоналния препарат диетилстилбестрол (DES). DES се използва за лечение на рак на гърдата дълго време, докато се открие, че дъщерите са развили вагинален рак и синовете често са имали микропенис. Все още е спорно дали внуците също са засегнати.
Причината се крие в генетичния състав, но не и в гените. Естрогените не предизвикват мутации, но влияят кои гени са активни в клетката и кои са изключени. Това се случва например чрез добавяне на метилови групи към ДНК. Хилакиви-Кларк може да покаже, че мастната диета и естрогените увеличават образуването на метилтрансферази в язовирите, но и през следващите поколения. Метилтрансферазата са ензими, които добавят метилови групи към ДНК и по този начин променят генната активност. Едно от възможните последици е растежът на рака, както е наблюдавано при експериментални животни.
Инхибиторите на метилтрансферазата са ефективни срещу рака. Това е доказано за азацитидин, който е одобрен като Vidaza® от 2009 г. за лечение на миелодиспластичен синдром, предшественик на левкемия. Децитабинът (Dacogen®) наскоро получи зелена светлина от EMA за лечение на левкемия. Самият Хилакиви-Кларк притежава патенти за активни съставки, които променят метилирането на ДНК.