Еритропоетин - CSID Какво се случва, докторе
Главна информация
Еритропоетин (EPO), гликопротеинов хормон, кодиран от ген, разположен на дългото рамо на хромозома 7 и секретиран главно в бъбреците, се намесва в контрола на еритропоезата. Обикновено нивата на еритропоетин варират обратно в сравнение с хематокрита. Хипоксията стимулира освобождаването на ЕРО, което от своя страна индуцира производството на еритроцити в костния мозък. Повишените еритроцити, хематокрит и хемоглобин потискат освобождаването на ЕРО.
EPO стимулира разпространението, растежа и диференциацията на еритроидни предшественици, което води до повишен брой на еритроцитите.
EPO оказва доминиращ ефект върху еритроидни колониеобразуващи единици (CFU-E), пронофобласти и базофилни еритробласти4; Едно от най-зрелищните действия на ЕРО е способността на хормона да поддържа жизнеспособността на тези клетки при липса на какъвто и да е ефект върху клетъчния цикъл. Ефектът върху мегакариоцитите е незначителен1; 5.
Хематопоетичните клетки, които реагират на EPO, имат специфични рецептори за този хормон (EPOR) на повърхността си. След свързване на ЕРО с рецептори, следва процес на фосфорилиране на тирозин. Тъй като EPOR няма киназен домен, той трябва да бъде свързан с тирозин киназа, която е част от семейството на киназите на Janus и се нарича JAK2. Точковата мутация (Val617Phe) в JAK2 води до нейното активиране. Тази активираща соматична мутация е установена при повечето пациенти с истинска полицитемия и по-ниска честота при други хронични миелопролиферативни новообразувания1.
Истинска полицитемия е клонална болест на стволови клетки, характеризираща се с автономно производство на хемопоетични клетки. Увеличаването на масата на еритроцитите води до компенсаторно потискане на нивата на ЕРО. Промените, свързани с полицитемия вера, включват: постоянно повишени стойности на хемоглобина (Hb> 18,5 g/dL при мъжете и> 16,5 g/dL при жените), често придружени от левкоцитоза и тромбоцитоза, спленомегалия, еритромелалгия, тромбоза в необичайни области4. Ниските серумни стойности на еритропоетин са един от второстепенните диагностични критерии за истинска полицитемия6.
Вторична полицитемия може да се дължи на увеличаване на масата на еритроцитите, адекватно или неадекватно. Адекватни вторични полицитемии се развиват в резултат на състояния, свързани с хронична хипоксия (местообитание на голяма надморска височина или белодробна болест). Производството на ЕРО е високо, за да компенсира масата на еритроцитите и да се опита да достави по-голямо количество кислород до тъканите. Неадекватните вторични полицитемии се причиняват от серия от бъбречни, чернодробни, белодробни или мозъчни тумори, които отделят излишък от ЕРО или подобни молекули4.
Тъй като 80-90% от количеството ЕРО се произвежда в бъбреците, хроничната бъбречна недостатъчност е придружена от значително намаляване на производството на еритропоетин с последователна анемия. Черният дроб може да синтезира малки количества ЕРО, така че анефричните пациенти да имат остатъчно количество ЕРО, произведено в черния дроб3; 4.
Хроничните възпалителни заболявания, злокачествени заболявания, отхвърляне на присадката и тежка травма вероятно водят до инхибиране на производството на еритропоетин от цитокини (IL-1, TNFα), но анемията при тези състояния е резултат от мултифакторни явления3.
През 1989 г. беше въведено лечение с рекомбинантен човешки еритропоетин; Кандидатите за тази терапия са тези с хронична бъбречна недостатъчност, както и тези с анемия с различни причини: химиотерапия, СПИН и някои хематологични нарушения4.
Причината ЕПО да е в списъка на допингите в спортните занимания е да увеличи обема на кръвта, еритроцитите и хемоглобина, за да увеличи капацитета за пренос на кислород. По този начин, увеличаването на хемоглобина с 0,3 g/dL води до увеличаване на капацитета за упражнения с 1%. Използването на EPO може да бъде трудно доказуемо, тъй като синтетичната форма не се различава от естествената. Заключенията могат да се направят косвено чрез промени в хемоглобина, хематокрита, феритина и трансфериновия рецептор.
Препоръки за определяне на серумен еритропоетин
• Диференциация на първичната (vera) полицитемия от вторичната полицитемия, • Идентифициране на кандидатите за рекомбинантна човешка ЕРО терапия, • Изследване на нормоцитна анемия с неясна причина, • Оценка на пациентите, подложени на ЕРО лечение с неадекватен хематопоетичен отговор, • Мониторинг на пациентите с тумори, секретиращи EPO3; 4.
прибиране на реколтата
Обучение на пациента - на гладно (напр. на гладно) 3.
Събран образец - sange venos3.
Контейнер за прибиране на реколтата - вакуутан без антикоагулант със/без отделящ гел3.
Необходима е обработка след прибиране на реколтата - серумът се отделя чрез центрофугиране3.
Обем на теста - минимум 0,5 ml ser3.
Тествайте стабилността - отделеният серум е стабилен в продължение на 7 дни при 2-8 ° C; дълго време при -20 ° C3.
Метод и интерпретация на резултатите
Метод - имунохимия с откриване на хемилуминесценция (CLIA) 3.
Референтни стойности - 4.3-29 IU/L3.
Тълкуване на резултатите
При полицитемия вера стойностите на ЕРО са ниски или в долната граница на референтния диапазон, докато при вторичните форми те са увеличени.
При пациенти с анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност, се установяват много ниски стойности на ЕРО във връзка със степента на анемия, която се дължи на неспособността на засегнатия бъбрек да произвежда еритропоетин. Пристъпите на отхвърляне при пациенти с бъбречна трансплантация също са придружени от намален еритропоетин3.
При пациенти с желязодефицитна анемия, таласемия или гръбначномозъчна недостатъчност се регистрират високи стойности на ЕРО4.
Повишените нива на еритропоетин могат да бъдат причинени от EPO-продуциращи бъбречни тумори или които блокират локалния кръвен поток, като произвеждат хипоксия без анемия или обща хипоксия.
Пациентите, които имат слаб или липсващ отговор на лечението с еритропоетин и чиито серумни нива на ЕРО са нормални или дори повишени, могат да имат други неразпознати причини за анемия. Ако обаче не може да бъде идентифициран друг фактор, ще се разгледа възможността за развитие на анти-ЕРО антитела. Това състояние може да има сериозни клинични последици с риск от медуларна аплазия от червена серия4.
Граници и смущения
Някои пациенти с полицитемия вера имат нормални серумни нива на еритропоетин.
Този тест не позволява разграничението между ендогенен и екзогенен администриран EPO4.
• Наркотици
намалява: ацетазоламид, амфотерицин В, цисплатин, еналаприл, фуроземид, теофилин.
се увеличава: анаболни стероиди, даунорубицин, еритропиетин, флуоксиместерон, хидроксиурея, теофилин, зидовудин.
• Аналитични смущения
Хетерофилните антитела, присъстващи в серума на пациентите, могат да взаимодействат с имуноглобулините, включени в компонентите на комплекта, променяйки резултатите.