Ендокринология Част I (Въведение) Лекция Физиология SS PD Др

Ендокринология Част I (Въведение) Лекция Физиология SS 2017 PD Dr. Д-р Кристиан Грим Фармакология f. Естествени науки и Център за интегрирана наука за протеини Мюнхен (CIPSM)

Лекция: Хормони Част I Въведение Част II Тиреоидни хормони Част III Инсулин Част IV NNR хормони Част V Паращитовидни хормони Част VI Полови хормони Изпитни въпроси след всяка лекция

Ендокринология Ендокринологията е изследване на хормоните. Хормоните влияят на различни функции в организма Инициализацията и регулирането на тези функции се извършва а) краткосрочно (в рамките на минути) б) средносрочно (в рамките на часове) в) дългосрочно (в рамките на дни) Хормоналното предаване на съобщения отнема много повече време, отколкото нерва!

Ендокринология Според класическото определение хормоните са химически носители на съобщения, които се произвеждат в специализирани клетки (клетки на жлезата)

Ендокринология Според класическата дефиниция, хормоните са химически носители на съобщения, които се произвеждат в специализирани клетки (клетки на жлезите). Оттам те се секретират в кръвта и достигат до своите целеви органи или клетки-мишени, където предават своя специфичен ефект (и).

Ендокринология - Когато веществото се транспортира с кръвта на големи разстояния до ефекторния орган, преди да покаже своя ефект: ендокринен - ефект, определен за собствената клетка: автокринен - ефект, определен за съседната тъкан: паракрин

Ендокринология Преглед на хормоналния контрол Вид секреция Автокринен ефект Веществото, освободено от стимул, има ефект върху произвеждащата клетка (обратна връзка) Пример Ейкозаноиди Простагландини Тромбоксани Левкотриени Липоксигенази Хидроксилирани мастни киселини и т.н. Паракрин Веществото, отделено от стимул, има ефект върху съседната клетка (локална дифузия ) Мелатонин Серотонин освобождаващи хормони Хистамини и др. Ендокринни вещества Веществото, освободено от стимул, се транспортира чрез кръвния поток до целевия орган и работи само там. Тироксин, естроген, тестостерон, инсулин и др. Неврокрин. Веществото, освободено от дразнител, излиза през нервния край (не синапс, но веществото се дифузира в околната среда). Вазодилатация, релаксация в червата и др.

Ендокринна система =? ендокринология

Ендокринология Ендокринна система = комуникационна система

Ендокринология Неврони Хормони

Хормонална епифизна жлеза (епифиза; мелатонин от серотонин; ритъм на сън и събуждане)) Хипоталамус Хипофизна жлеза (хипофизна жлеза, HVL + HHL = адено- + неврохипофиза) Щитовидна жлеза, паращитовидни жлези Надбъбречни жлези, панкреас, полови жлези ()

Клетки, произвеждащи хормон Ендокринни жлези: клетките образуват компактен орган Хипофиза Щитовидна жлеза Паращитовидна жлеза Надбъбречни жлези Панкреас Яйчници Тестис Дифузни ендокринни органи Клетките са част от различни органи или тъкани Черва Чернодроб Бъбречна кожа Мастна тъкан Нервна система

Хормони: основни механизми на действие

Хормони: основни механизми на действие Дифузионна ендоцитоза Активиране на рецептора

Хормони: основни механизми на действие Аденилил циклаза α-субединица се освобождава от рецептора и активира аденилил циклаза (АС) лагер активира протеин киназа.

Хормони Хипоталамус/Хипофиза Соматотропин Пролактин Окситоцин ADH = Вазопресин Щитовидна жлеза Паращитовидна жлеза Естрогени/Прогестагени Андрогени Панкреас Инсулин Глюкагон Надбъбречна кора Глюкокортикоиди Минералокортикоиди

Хормони Хипоталамус/Хипофизна жлеза Соматотропин Пролактин Окситоцин ADH = Вазопресин Щитовидна жлеза Паращитовидна жлеза Естрогени/Прогестагени Андрогени Панкреас Инсулин Глюкагон Надбъбречна кора Глюкокортикоиди Минералокортикоиди) Стомашно-чревни стомашно-чревни Адреналин-Адреналин-Адреналин-Адреналин-Адреналин-Адреналин-Адреналин-Anal

Вериги за хормонален контрол Основно регулирани периферно: инсулин, (рег. По Glc, инкретини, гастрин.) Алдостерон, (рег. По система RAAS, K +) паратиреоиден хормон (PTH), рег. от Са 2+

Хипоталамус и хипофиза Основно централно регулирани: Тиреоидни хормони Глюкокортикоиди Засегнати полови хормони: Хипоталамус Хипофиза

Хипоталамус и хипофизна жлеза Хипоталамус - част от диенцефалона с връзки към средния мозък (мезенцефалон), задния мозък (ромбенцефалон), мозъчната кора и гръбначния мозък

Хипоталамус и хипофизна жлеза Хипоталамус - част от междумозъка (диенцефалон) с връзки към средния мозък (мезенцефалон), задния мозък (ромбенцефалон), мозъчната кора и гръбначния мозък - централно значение в регулаторните процеси: напр. Глад и жажда, телесна температура, секреция на пот, кръвоносна система, метаболизъм на мазнините, сексуални функции

Хипоталамус и хипофизна жлеза Хипоталамус - част от междумозъка (диенцефалон) с връзки към средния мозък (мезенцефалон), задния мозък (ромбенцефалон), мозъчната кора и гръбначния мозък - централно значение в регулаторните процеси: напр. Усещане за глад и жажда, телесна температура, секреция на пот, кръвоносна система, процеси на метаболизъм на мазнини, сексуални функции - връзка с хипофизната жлеза чрез стъблото на хипофизата

Хипоталамус и хипофизна жлеза Хипоталамус - част от междумозъка (диенцефалон) с връзки към средния мозък (мезенцефалон), задния мозък (ромбенцефалон), мозъчната кора и гръбначния мозък - централно значение в регулаторните процеси: напр. Усещане за глад и жажда, телесна температура, секреция на пот, кръвоносна система, процеси на липиден метаболизъм, сексуални функции - връзка с хипофизната жлеза чрез хипофизната жлеза - над клиновидния синус (os sphenoidale) - диаметър 1,2-1,4 cm

Вериги на регулация на различни хормони

Хипоталамусни хормони Хипофизни хормони: Либерин (освобождаващ хормон: rh) Статини

Хипоталамусни хормони Хипофизни хормони: - Либерин (освобождаващ хормон: rh) Либерин: CRH: кортикотропин rh TRH: тиротропин rh GnRH: гонадотропин rh GHRH: растежен хормон rh PRH: пролактин rh

Хормони на хипоталамуса Хипофизарни хормони: - Статини Статини: GHRIH растежен хормон, инхибиращ хормона (соматостатин) PIH: инхибиращ пролактин хормон (= допамин)

Хипофизни хормони Неврохипофиза (HHL): ADH Окситоцин Аденохипофиза (HVL): ACTH (от POMC) Гликопротеинови хормони (TSH, FSH, LH) Растежен хормон (GH) Пролактин

Предни дялове на хипофизата Всеки HVL хормон се произвежда в собствена субпопулация на клетки (пример тук GH)

Обобщение на общата хормонална йерархия Хормонални оси: GHRH-GH-IGF-1 TRH-TSH-щитовидна жлеза (T3, T4) CRH-ACTH-NNR GnRH-FSH/LH половите жлези

Растежен хормон (GH) и IGF-1 (соматомедин С) GH (соматотропин) ефекти: IGF-1 медиира GH освобождава IGF-1 (всички тъкани, главно черен дроб) Кости, мускули, съединителна тъкан: растеж на костите, растеж на хрущяла, мускулен растеж

IGF-1 и IGF-2 IGF-1 се произвежда предимно в черния дроб IGF-1 се произвежда в костите IGF-2 се произвежда в плода

Метаболизъм на растежен хормон (GH) Въглехидратен метаболизъм Ниво на кръвната захар (дългосрочно) Периферна инсулинова чувствителност (диабетогенна) Освобождаване на глюкоза в черния дроб Метаболизъм на аминокиселини в тъканите Аминокиселина включване в протеини Липиден метаболизъм Липолиза Пролиферация на мастни клетки Инсулиноподобен растежен фактор IGF-1

Метаболизъм на IGF-1 (Соматомедин С) Клетъчна пролиферация (кости, хрущяли, мускули) Клетъчна диференциация Клетъчен метаболизъм Ендокринни, автокринни и паракринни функции Растеж по дължина на костите (препубертатен) Растеж по дебелина Хрущял Растеж на мускулите

Соматотропин (хормон на растежа) Робърт Уадлоу, 2,72 м

Акромегалия Причина: предимно тумор на хипофизата Робърт Уодлоу, 2,72 м

Соматостатин Антагонист на GH: Соматостатин - инхибира образуването на соматотропин в хипофизната жлеза

Терапия на акромегалия или нанизъм акромегалия Терапия: - Операция (отстраняване на тумора) - Лъчева терапия - Октреотид (Сандостатин, аналог на соматостатин) - Пегвисомат (антагонист на GH рецептора)

Терапия на акромегалия или нанизъм Акромегалия Терапия: - Операция (отстраняване на тумора) - Лъчева терапия - Октреотид (Сандостатин, аналог на соматостатин) - Пегвисомат (антагонист на GH рецептора) Подрастване на хипофизата и нанизъм Дефицит на GH по време на фазата на растеж Причина: малформации, инфекции, Тумори на ЦНС, черепно-мозъчни травми, родови травми и др. Терапия: Соматотропин (Генотропин)

Предна хипофизна недостатъчност Пълна или частична HVL недостатъчност Причини: - Тумори - Наранявания (черепно-мозъчна травма, родова травма) - Мозъчна некроза - Възпаление - Автоимунни реакции - Неизвестни (идиопатични)

Симптоми на дефицит на соматотропин Възрастни с вроден дефицит на GH - телесни Неразвитост - запалване. ефективен израз на лицето - малки ръце - намалена мускулна маса - тънка, стъклена кожа - повишен риск от остеопороза възрастни с късно придобит дефицит на GH - намаляване на мускулната маса - намаляване на физическата Ефективност - намаляване на паметта - риск от остеопороза със спонтанни фрактури на костите - повишаване на нивата на липидите в кръвта - слаб сърдечен мускул - увеличаване на риска от артериосклероза - намалена продължителност на живота

Неуспех на LH и FSH: хипогонадизъм - липса на полова зрялост (с хипогонадизъм в детска възраст) - липса на пубертетен растеж - малки ръце - липса или загуба на генитална коса - регресия на млечните жлези - загуба на либидо - еректилна дисфункция - регресия на тестисите - намален растеж на брадата - намалена секреция на себум и пот - депресивни настроения

Дефицит на TSH - ниско кръвно налягане - намален сърдечен дебит - повишен риск от сърдечни заболявания - наддаване на тегло - намалена бъбречна функция - задържане на вода - нарушения в липидния метаболизъм - повишен LDL холестерол - повишен риск от артериосклероза - повишен риск от инфекции на горните дихателни пътища - депресивни настроения, тревожност - склонност към анемия - менструален цикъл - Нарушения на оплождането - Загуба на либидо - Нарушения на потентността - Физическа леност, умора - Чувствителност към студ, замръзване - Косопад, чупливи нокти

Надбъбречна кора/глюкокортикоиди (болест на Адисън) ACTH дефицит