Електронни списания на Thieme - Фармакопсихиатрия Резюме
История на публикациите
Дата на публикуване:
20 януари 2009 г. (онлайн)
Обобщение
Въз основа на хипотезата на Greiner, Nicolson et al. Колега, че D-пенициламинът инхибира активността на тирозиназата и по този начин както хиперпигментацията след продължителна терапия с високи дози хлорпромазин, така и т.нар. Лекува се с пенициламин или плацебо в комбинация с перазин в продължение на 6 седмици.
Пациентите са били на диета с ниско съдържание на мед; Кръв и урина се получават или събират при строги условия. Определянето на медта се извършва седмично в серум и урина. Стойностите на урината са свързани с екскрецията на креатинин. Не са открити промени в серумната мед по време на лечението. Медта в урината нараства до средно около 500 γ/g креатинин и остава на това ниво по време на лечението. Нивото на екскреция на мед не може да бъде свързано нито със серумната мед, нито с клиничния успех. Въпреки това, определен активиращ ефект не може да бъде отказан на D-пенициламин.
Дискусията се занимава с метаболизма на медта, особено при шизофрения. Оказва се, че това не е нарушено, нито че медният баланс може да бъде повлиян от D-пенициламин. Следователно, цитираната по-горе хипотеза от Greiner, Nicolson et al. Служител не може да бъде потвърдено от наличните констатации.
Другият начин на действие на D-пенициламин чрез въздействие върху ендогенни SH съединения е обсъден във връзка с евентуално нарушен метаболизъм на SH при психози. И накрая, хипотезата на Greiner, Nicolson et al. Служител се справи с метаболизма на мелатонин, който може да бъде нарушен при шизофрения и подчерта неговите слабости.
Изводът е, че изсветляването на пигментациите, възникнали след продължителна терапия с високи дози хлорпромазин и влиянието на психотичните симптоми от D-пенициламин, не трябва да преминава през медта, а по-скоро метаболизма на сулфхидрилната група.
Благодарим на г-жа Хайде Леонхард и г-н Петер Йохан за техническата помощ .
* Професор доктор. мед. Посветен на Хелмут Селбах по случай 60-ия му рожден ден.
Обобщение
Нашата отправна точка беше хипотезата на Greiner, Nicolson et al. че с D-пенициламин активността на тирозиназата може да бъде инхибирана и по този начин както хиперпигментацията, произтичаща от дългосрочна терапия с високи дози хлорпромазин, така и така наречените негативни симптоми при шизофрениците могат да бъдат повлияни благоприятно. В двоен плацебо експеримент лекувахме 21 пациенти, страдащи от шизофренична психоза в продължение на шест седмици, използвайки D-пенициламин или плацебо в комбинация с перазин.
Пациентите бяха поставени на диета без мед; проби от кръв и урина бяха събрани при максимални предпазни мерки. Медните тестове в серума и урината се провеждат ежеседмично. Стойностите на урината са свързани с креатининурията.
В резултат на лечението не може да се докажат промени в серумната мед. Медта в урината средно нараства до 500 γ/g креатин и остава на това ниво по време на лечението. Нивото на екскреция на мед не може да бъде свързано нито със серумната мед, нито с клиничния успех. Фактът, че D-пенициламинът има определен активиращ ефект обаче, не може да бъде отречен.
Медният метаболизъм, особено при шизофрения, се разглежда в дискусията. Стигна се до заключението, че тази функция не е нарушена и че балансът на медта не се влияе от D-пенициламин. По този начин настоящите открития не потвърждават гореспоменатата хипотеза на Greiner, Nicolson et al.
Другите ефекти на D-пенициламин по отношение на въздействието на ендогенни SH съединения са обсъдени във връзка с възможни нарушения на метаболизма на SH при психоза.
И накрая, хипотезата на Greiner, Nicolson et al. се разглежда по отношение на възможно нарушаване на метаболизма на мелатонин и се посочва недостатъкът на хипотезата.
Стигна се до заключението, че пигментацията, настъпила след продължителна терапия с високи дози хлорпромазин и влиянието на D-пенициламин върху психотичните симптоми, може да не са обясними по отношение на метаболизма на медта, а по-вероятно по отношение на метаболизма на сулфохидрила.