Електронни списания на Thieme - Диабетология и метаболизъм Резюме
Изследователски въпрос: При хората, както и при животински модели, намаленото предаване на инсулинов сигнал в централната нервна система се обсъжда като фактор за непоносимост към глюкоза и затлъстяване. Известно е, че при преддиабет и затлъстяване все повече се формират резистентни фактори (напр. Свободни мастни киселини и цитокини), които водят до развитие на инсулинова резистентност. Следователно е вероятно сигналните каскади, в които участват рецептори на мастни киселини като рецептори, подобни на такси (TLR), да участват в развитието на инсулинова резистентност, предизвикана от затлъстяване в мозъка. Връзката между сигналните пътища на TLR2/TLR4 и предаването на инсулинов сигнал в мозъка е изследвана in vivo при нокаутирани животни на TLR2 рецептори от инбредния щам C3H/HeJ (дефицит на TLR4 рецептор).
МЕТОДИ: За да се изследва взаимодействието между сигналните каскади TLR2/TLR4 и предаването на инсулин в мозъка, мутантите с дефицит на TLR2/4 рецептори или техните контроли от див тип са хранени с висококалорична диета за период от 8 седмици, за да се предотвратят хронични нива За предизвикване на концентрации на мастни киселини и свързаните с тях възпалителни процеси. Използвайки радиотелеметрия, мозъчните вълни (ECoG) и двигателната активност като поведенчески параметри бяха анализирани базални и след лечение с антитела с интерлевкин-6 при тези животни. В допълнение се определя концентрацията на проинфламаторния интерлевкин-6 (IL-6) в серума и на двата генотипа. В допълнение е извършено количествено определяне на експресията на IL-6 иРНК в първични култури на миши астроцити и на двата генотипа.
Резултати: Мишките с дефицит на TLR2/4, хранени с висококалорична храна, показват базална кортикална активност, значително увеличена с до 23% в ниския до средния честотен диапазон (4–12 Hz) в сравнение с контролните животни. В допълнение, тези животни се движат значително повече в активната нощна фаза (21,2 ± 1,4 срещу 9,3 ± 0,5 броя/мин, p In vitro, повишена чувствителност към инсулин на TLR2/4 също е установена в първични култури на миши астроцити Потвърдете рецепторно-дефицитния генотип, свързан с намалена експресия на IL-6 mRNA.
Заключение: Нашите данни показват, че IL-6 участва в развитието на индуцирана от храната инсулинова резистентност в мозъка и че неутрализиращите IL-6 антитела могат да предотвратят това. В допълнение, защитният ефект при TLR2/4 мишки с дефицит на рецептори изглежда се дължи на намалените нива на IL-6.