Електронни списания на Thieme - Диабетология и метаболизъм Резюме
Въпрос: Затлъстяването се разглежда като една от основните причини за диабет тип 2. За борба със затлъстяването и свързаните с него метаболитни дисфункции се обсъждат стратегии за трансдиференциране на бели в кафяви адипоцити. Кафявите адипоцити нямат функция за съхранение на енергия, а по-скоро допринасят за топлинната хомеостаза на тялото. Има експериментални доказателства, че повишеното окисление на мастните киселини в митохондриите е придружено от образуването на реактивни кислородни видове (ROS). Следователно целта на настоящото проучване беше да се определи антиоксидантният статус на кафявите адипоцити и да се анализира медиирано от цитокини образуване на ROS и свързаната с него токсичност.
Методология: Оптимизиране на протокола за диференциация от преадипоцити към адипоцити. Експресията на супероксиддисмутази или H2O2-инактивиращи ензими се записва, използвайки qRT-PCR и WB. Клетъчната жизненост на адипоцитите след инкубация с проинфламаторни цитокини и повишаване на концентрациите на H2O2 се определя с помощта на MTT анализа. Образуването на ROS в адипоцитите след 24 часа инкубация на цитокини се определя чрез DCF.
Резултати: Преадипоцитите се диференцират в зрели адипоцити на ден 9 след индукция на адипогенеза. Експресията на супероксиддисмутази и H2O2-инактивиращата каталаза, но не и GPx, се повишава значително на 9-ия ден от адипогенезата. Излагането на диференцирани адипоцити на цитокини в продължение на 72 часа причинява значително намаляване на жизнеността на клетките, което е придружено от повишено производство на ROS. Значително намаление на жизнеността на клетките се наблюдава и след лечение на адипоцити с увеличаване на концентрациите на H2O2.
Заключения: Резултатите показват, че експресията на ROS-инактивиращи ензими се увеличава в хода на диференциацията. Това увеличение обаче е недостатъчно, за да защити адекватно клетките от медиирана от цитокини токсичност, която се дължи на образуването на реактивни кислородни видове.