Ефикасност на настоящите терапии при acanthosis nigricans
Ефективност на настоящите терапии при acanthosis nigricans
Първо публикувано: 20 ноември 2019 г.
Редакционна група: MEDICHUB MEDIA
ДВЕ: 10.26416/MED.132.6.2019.2650
Резюме
Acanthosis nigricans обикновено се свързва с инсулинова резистентност, диабет, затлъстяване, вътрешно злокачествено заболяване, ендокринни нарушения и лекарствени реакции. Лечението трябва да бъде централизирано върху основното състояние на acanthosis nigricans. Въпреки че основното терапевтично поведение е представено от лечението на основната причина, кожните лезии не трябва да се пропускат от гледна точка на пациента, което има важно въздействие върху качеството на живот. Настоящият преглед подчертава ефективността на настоящите терапии с акантоза нигриканс.
Обобщение
Acanthosis nigricans обикновено се свързва с инсулинова резистентност, диабет, затлъстяване, злокачествени заболявания, ендокринни нарушения и лекарствени реакции. Лечението трябва да бъде насочено към основното състояние на acanthosis nigricans. Въпреки че основното терапевтично поведение е лечението на основната причина, кожните лезии не трябва да се пропускат, тъй като те имат важно въздействие върху качеството на живот. Настоящият преглед подчертава ефективността на настоящите терапии за acanthosis nigricans.
Acanthosis nigricans (AN) се характеризира с тъмна, удебелена и груба кожа, с кадифена текстура, разпределена симетрично по шията, подмишниците, антекубиталната и в подколенната ямка, ингвиналните гънки и рядко по лицето, клепачите, пъпната област, ставите, длани, ходила, зърна и ареола (1). Разпространението варира от 7% до 74%, в зависимост от няколко фактора. Среща се най-често при индианците, последвани от афро-американци, испанци и кавказци, като чернокожите жени имат по-голямо разпространение. От хистопатологична гледна точка са подчертани хиперкератозата и папиломатозата (2) .
Acanthosis nigricans може да се прояви като проява на системно заболяване, обикновено свързано с инсулинова резистентност, диабет, затлъстяване, вътрешно злокачествено заболяване, ендокринни нарушения и лекарствени реакции (3). Злокачествената форма е по-рядка от доброкачествената форма, като последната често се свързва с инсулинова резистентност и хиперинсулинемия, а също и със затлъстяване (4). Повишените нива на инсулин са по-високи при затлъстели хора с acanthosis nigricans, отколкото при затлъстели хора без acanthosis nigricans.
Предложено е да се използва лицева акантоза нигриканс като маркер за инсулинова резистентност (5). При повишени нива инсулинът, който е преминал през дермоепидермалната връзка, се свързва с инсулиноподобни рецептори на растежен фактор, като оказва своите стимулиращи растежа ефекти чрез пролифериращи фибробласти и кератиноцити, пораждайки характеристиките на акантоза нигрикан .
Лечението трябва да се фокусира основно върху основното заболяване, което е причинило acanthosis nigricans. Загубата на тегло може да доведе до свързани със затлъстяването хиперкератозни лезии, а корекцията на хиперинсулинемия също може да намали лезиите. В случай на лекарствено индуцирана акантоза нигриканс, спирането на причинителя води до ремисия на акантоза нигриканс; Хирургичното отстраняване на тумори е основният елемент на лечение при злокачествена акантоза нигриканс (7,8) .
Въпреки че основното терапевтично поведение е лечението на основната причина, кожните лезии не трябва да се пропускат, което има важно въздействие върху качеството на живот на пациента (9,10). .
Изотретиноин и ацитретин (орални ретиноиди)
Пероралните ретиноиди са терапевтичен вариант за acanthosis nigricans. Лечението на acanthosis nigricans с орални ретиноиди действа чрез нормализиране на растежа и диференциацията на епитела и се извършва за дълъг период от време и във високи дози, последвано от рецидиви (11,12). .
Katz успешно лекува свързана със затлъстяването удължена акантоза нигриканс, използвайки изотретиноин в доза от 3 mg/kg/ден, но тя се повтаря след прекратяване на лечението (13). Walling и сътр., След прилагане на изотретиноин 80 mg/ден в продължение на два месеца, установява подобрение в аксиларната акантоза nigricans с 50% и палмарната акантоза с 90%; постепенно намаляване на дозата за една година, пациентът рецидивира (14) .
Özdemïr et al., В случай на генерализирана идиопатична акантоза нигриканс, се използва ацитретин 0,4 mg/kg х 2/ден. След 45 дни възстановяването приключи, но впоследствие, два месеца след започване на поддържаща терапия с 0,4 mg/kg/ден ацитретин, лезиите се появиха отново (15). .
Метформин и розиглитазон
Метформин повишава периферната инсулинова чувствителност, което води до намалено производство на глюкоза, хиперинсулинемия, телесно тегло и повишена инсулинова чувствителност при пациенти с инсулинова резистентност и акантоза нигриканс (16). Сравнявайки ефикасността на метформин спрямо плацебо при лечението на пациенти с acanthosis nigricans и инсулинова резистентност, при 500 mg три пъти дневно в продължение на 3 месеца, има подобрения при наранявания на врата и подмишниците, но не и на пръстите и лакти (17) .
Танкова и др. сравнява ефикасността на метформин и розиглитазон при пациенти с акантоза нигриканс и инсулинова резистентност. След 12 седмици тези, приемащи розиглитазон, са имали по-голямо намаляване на нивата на инсулин, но кожните лезии са имали намалено подобрение както с метформин, така и с розиглитазон (17). .
Комбинацията от метформин с тиозолидони или глимепирид може да усили ефекта на метформин върху acanthosis nigricans, в случаите, които не реагират само на метформин (18,19). Изглежда, че метформинът и оралните контрацептиви са идеалната комбинация при лечението на хиперандрогенемия, свързана с инсулинова резистентност и акантоза нигриканс (20,21) .
Локална терапия
Локалните ретиноиди са терапия от първа линия при acanthosis nigricans (1). Lahiri и Malakar проследяват клиничното подобрение на acanthosis nigricans след прилагане на 0,05% тетрионин. След 14 дни всички пациенти показват подобрение, след 16 седмици 80% от пациентите съобщават за пълна ремисия на лезиите, а рецидив се наблюдава в някои случаи 4 седмици след прекратяване на лечението (22,23). Други проучвания и съобщени случаи използват 0,1% третиин и имат благоприятни резултати след 10-14 дни лечение (24,25) .
Комбинираната терапия може също да се използва за успешно лечение на acanthosis nigricans. Комбинации като 0,05% третионин и 12% амониев лактатен крем или 0,05% третиноин, 4% хидрохинон и 0,01% флуоцинолон ацетонид се оказаха ефективни (26,27) .
Калципотриол, аналог на витамин D, е друга възможност за лечение на acanthosis nigricans, вероятно поради инхибиране на пролиферацията на кератиноцити и насърчаване на диференциацията чрез увеличаване на вътреклетъчните калциеви кератиноцити и циклични нива на GMP (1,28,29). Съобщава се, че калципотриолът е безопасно, ефективно и добре поносимо лечение за acanthosis nigricans (30,31) .
Повърхностният химически пилинг е друга терапевтична възможност за acanthosis nigricans. Трихлороцетната киселина е ексфолиращ химикал, който причинява разрушаването на епидермиса. Това унищожаване е последвано от възпаление и активиране на възстановяването на рани, което води до реепителизация и води до по-гладка кожа (1). Zayed et al. наблюдава подобрение в хиперпигментацията, удебеляването и цялостния външен вид на кожата след прилагането на трихлороцетна киселина, което има предимството да бъде стабилно, безопасно, лесно достъпно, евтино и лесно за приготвяне съединение (32) .
Текущите терапии за акантоза нигрикан са обещаващи. Най-големият проблем са рецидивите, които се случват често при спиране на лечението. Идентифицирането и лечението на основната патология са от съществено значение за ефективното лечение на acanthosis nigricans (33,34). Необходими са допълнителни изследвания за повече възможности за лечение.
Конфликт на интереси: Авторите не декларират конфликт на интереси.