Ефекти на катехоламините; Фармакорама
Ефектите на норепинефрин и адреналин често се наричат адренергични, а тези на допамина - допаминергични.
Сравнението на активността на различни агонисти и различни адренергични антагонисти доведе до идентифицирането на няколко вида рецептори, отговорни за специфични фармакологични ефекти. Можем да говорим без разлика на ефекти или рецептори от даден тип: a и ß (a 1, a 2, ß 1, ß 2, ß 3) и допаминергични (D 1, D 2, D 3, D 4 и D 5 ). Данните, довели до разграничаването на този тип рецептори, са твърде сложни, за да могат да бъдат представени тук.
Други подкласове рецептори са описани в литературата, но няма да ги обсъждаме, тъй като в момента няма терапевтични приложения.
Свързването на адренергичните рецептори се осъществява чрез G протеини, които модулират активността на фосфолипаза С и калций (рецептор a 1) и аденил циклаза, които могат да бъдат инхибирани (рецептор a 2) или активирани (рецептори ß 1, ß 2, ß 3).
Алфа и бета адренергични ефекти
Периферни ефекти
Основните периферни адренергични ефекти от тип a (a 1, a 2) и ß (ß 1, ß 2 и ß 3) на катехоламините са обобщени в следващата таблица.
Централни адренергични ефекти
Ефектите на катехоламините върху централната нервна система са сложни и все още слабо уточнени.
- Норадреналинът участва в регулирането на настроението, поради което лекарствата, които повишават концентрацията му в синапсите, като инхибират повторното му поемане, имат антидепресивен ефект и помагат за поддържане на бдителността и бдителността.
- В допълнение към постсинаптичните рецептори, в централната нервна система има пресинаптични α 2 рецептори, които инхибират освобождаването на норепинефрин, което намалява симпатиковата стимулация (намаляване на честотата на потенциалите за действие на нивото на пресинаптичните симпатикови влакна). освобождаване на норепинефрин от периферните адренергични окончания. Тяхното стимулиране от α-метил-норепинефрин, метаболит на α-метилдопа, води до хипотензивни и седативни ефекти. Лекарствата, които действат като -метилдопа, обикновено се наричат симпатолитици или централни хипотензивни лекарства.
- Съществуват така наречените имидазолинови рецептори, които могат да имат ендогенен агонист, ендазолин и чиято стимулация води до ефекти, подобни на тези при 2 стимулация. Тяхното активиране от лекарства като клонидин води до инхибиране на симпатиковата система и намаляване на кръвното налягане.
Допаминергични ефекти
Допаминът има периферни и централни ефекти
Периферни ефекти
При ниски дози допаминът причинява специфични периферни ефекти:
- бъбречна, мезентериална, коронарна и церебрална вазодилатация (чрез ефект върху D 1 рецепторите), насърчаваща понижаване на кръвното налягане
- намалена тубулна реабсорбция на Na + (D 2)
- намалено освобождаване на ренин и алдостерон
- инхибиране на гастродуоденалната подвижност, вероятно чрез инхибиране на секрецията на мотилин, който е полипептид, съставен от 22 аминокиселини
- гадене и повръщане чрез стимулиране на хеморецепторната зона, която, макар и централна, може да бъде достигната периферно, без да се налага да преминава кръвно-мозъчната бариера.
Неспецифичните ефекти, които се появяват при интравенозно приложение на висока доза допамин, са резултат от освобождаването на ендогенен норепинефрин и стимулиране на α и β-адренергичните рецептори (вж. По-горе).
Централни ефекти
Ефектите на медиаторите, включително тези на допамина върху централната нервна система са сложни и не е възможно да се даде точно описание. Въпреки това, определен брой анатомични, биологични и физиопатологични данни са полезни за общо разбиране на начина на действие на лекарствата, взаимодействащи с допаминергичната система.
И обратно, изглежда, че хиперфункцията на лимбичната допаминергична система е отговорна за поне определен брой симптоми, наблюдавани по време на психоза и прилагането на невролептици, т.е. допаминергичните антагонисти от тип D 2 и D 4, ги смекчава. . При някои шизофреници има хипоактивност тип D1 и хиперактивност тип D2.
Има пресинаптични допаминови рецептори, които, когато се стимулират от допамин, инхибират собственото му освобождаване.
Продукти или лекарства, които активират допаминовите рецептори, директно или индиректно чрез увеличаване на концентрацията на допамин в определени синапси, чрез инхибиране на повторното му поемане или чрез насърчаване на освобождаването му, причиняват редица характерни симптоми:
- повишена бдителност с намалена нужда от сън, безсъние
- локомоторна стимулация, логорея
- намалено чувство на умора
- анорексия
- гадене и повръщане
- тенденция към психическа зависимост: увеличаването на допамина на нивото на Nucleus accumbens играе очевидно съществена роля в механизмите за възнаграждение и зависимост
- настъпване на делириум, халюцинации.