ДУЛОКСЕТИН СЕГА СЪЩО КАТО АНТИДЕПРЕСИВНА ЦИМБАЛТА - лекарствена телеграма
Инхибиторът на обратното захващане на серотонин и норепинефрин дулоксетин, който се предлага като YENTREVE за лечение на стресова инконтиненция от август 2004 г. (a-t 2004; 35: 120), сега е на пазара като CYMBALTA за лечение на депресия.1 CYMBALTA се въвежда в момент, когато предимствата и безопасността на по-новите антидепресанти се обсъждат все по-често (в 2003; 34: 63-4 и 114; 2004; 35: 45-6 и 2005; 36: 1-2; вж. Страница 45).
ХАРАКТЕРИСТИКИ: Подобно на венлафаксин (TREVILOR), дулоксетин инхибира обратното поемане на серотонин и норадреналин и в по-малка степен на допамин.1.2
Фармакокинетиката на дулоксетин е обект на голяма вариабилност. Пероралната бионаличност е между 30% и 80%. Дулоксетин се метаболизира в черния дроб от цитохром Р (CYP) 450 ензими 2D6 и 1A2. Елиминационният полуживот е между 8 и 17 часа. Дулоксетин не трябва да се приема в случай на чернодробна дисфункция, тежка бъбречна недостатъчност и не заедно със силни инхибитори на CYP-1A2 като ципрофлоксацин (CIPROBAY и др.).1
КЛИНИЧНА ЕФЕКТИВНОСТ: Подобно на други по-нови антидепресанти3, дулоксетинът едва ли е по-ефективен от фиктивно лекарство (вж. Стр. 46). От шестте проучвания фаза 3 за остра терапия за депресия с общо почти 2000 пациенти, на които се основава европейското одобрение, две са отрицателни.2 Както се очаква, само четирите положителни проучвания са напълно публикувани (вж. A-t 2004; 35: 29-30 и 45-6).4-7 Плацебо ефектът варира от 54% до 92% от ефекта на вераме, измерен след осем до девет седмици, използвайки скалата на депресия HAMILTON *. В по-голямата част от сравненията на 2 х 20 mg с 2 x 60 mg дулоксетин с фиктивно лекарство, това е повече от 70%. Не е ясно дали лекото предимство на верума в резултат на "разлепването" се симулира от типични разрушителни ефекти.3
Скалата за оценка на депресията HAMILTON (HAMD) е въпросник, обхващащ 17 елемента (50 точки) и 21 елемента (62 точки), често използвани в клинични проучвания за депресивни симптоми.
Подчертава се „двойна ефективност“ на дулоксетин срещу психически и физически оплаквания и болка в контекста на депресия.8-ми Публикувани проучвания с пациенти с депресия, при които болката се записва като първични или вторични крайни точки, разкриват само много непостоянен аналгетичен ефект в сравнение с плацебо.4-7.9
НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ: Най-честите симптоми са гадене (20%), главоболие (15%), сухота в устата (15%), запек (11%) и безсъние (10%).2 2% до 10% от потребителите изпитват замаяност, умора, диария, загуба на апетит, загуба на тегло, повръщане, изпотяване, горещи вълни, тревожност, треперене и замъглено зрение. Загубата на либидо, оргазъм и нарушения на еякулацията и еректилна дисфункция също са чести (3% до 4%). Средната сърдечна честота се увеличава с 2 в минута, средното систолично кръвно налягане с 2 mmHg, диастоличното с 0,5 mmHg (вж. A-t 2005; 36: 31-2). Описана е хипертонична криза. В САЩ се препоръчва да се следи кръвното налягане преди започване на терапията и редовно, докато се приема.10 Ортостатичната хипотония или синкопът са описани няколко пъти.11. Дулоксетин може да причини мидриаза. Препоръчва се повишено внимание при пациенти с повишено вътреочно налягане или с риск от остра тесноъгълна глаукома.1
При 0,9% от пациентите в проучвания за депресия, GPT се е увеличил до над три пъти горната норма в сравнение с 0,3% при плацебо.10 Четирима потребители, включително трима с доказателства за тежка консумация на алкохол, са претърпели сериозно увреждане на черния дроб от приема му.2.11 Американско-американската информация за предписване не препоръчва предписването при пациенти с тежка консумация на алкохол.10 Четирима потребители на дулоксетин изпитват гърчове.2 Трябва да се внимава, ако има анамнеза за епилепсия.1 Както при другите по-нови антидепресанти (a-t 2003; 34: 104), симптоми на отнемане могат да се очакват след прекратяване на приема на дулоксетин. Често води до замайване, гадене, повръщане, главоболие, парестезия, раздразнителност и кошмари.2.10 За да се сведат до минимум симптомите на отнемане, дулоксетин обикновено трябва да се намалява за поне две седмици.1
Описани са опити за самоубийство и завършено самоубийство,10 включително млад студент, участвал в изследване на дулоксетин като здрав субект.12 Производителят се е ангажирал с програма за постмаркетингово наблюдение по въпроса за риска от самоубийство при агента.2
РАЗХОДИ: Дулоксетин (CYMBALTA) увеличава цената на терапията за депресия с 43% в сравнение с оригиналния пароксетин SEROXAT (38 € на месец за 20 mg на ден) при 54 € на месец за 60 mg на ден, в сравнение с наследник на пароксетин като PAROXEDURA (29 € на месец) 88%.
Подобно на други по-нови антидепресанти, инхибиторът на обратното захващане на серотонин норепинефрин дулоксетин (CYMBALTA) едва ли е по-добър от сляпо лекарство при депресия. Лекото предимство е възможно да бъде фалшифицирано в резултат на "разплитане" от типични разрушителни ефекти.
Чести са нежеланите ефекти. Трябва да се даде специално предупреждение срещу евентуално увеличаване на самоубийството.
Препоръчваме да не се използва фалшивата иновация дулоксетин.
(R = рандомизирано проучване, M = мета-анализ)