Дроспиренон - фармацевтична критика - Infomed Online
Дроспиренон
Синопсис
Дроспиренонът е нов прогестин, който се препоръчва като орален контрацептив в комбинация с етинилестрадиол под името Yasmin®.
Химия/фармакология
Структурата на дроспиренон е подобна на тази на спиронолактона (Aldactone® et al.). Следователно, в допълнение към гестагенния ефект, дроспиренонът има и антиминералокортикоид и антиандрогенен ефект. (1) Гестагените, които иначе се използват в комбинирани контрацептиви, нямат антиминералокортикоиден ефект.
Както при другите комбинирани контрацептиви, контрацептивният ефект на комбинацията етинилестрадиол/дроспиренон се основава предимно на инхибирането на овулацията и на промените в състава на цервикалната слуз; тези лекарства също причиняват определени промени в ендометриума. (2)
Фармакокинетика
След перорално приложение дроспиренон се абсорбира бързо стомашно-чревно; Максималните плазмени нива се достигат след 1 до 2 часа. (3) Биологичната наличност е около 80%. Веществото се метаболизира до голяма степен от черния дроб. Основните (неактивни) метаболити - киселинната форма на дроспиренон и сулфат - се образуват независимо от цитохромите. Образуването на допълнителни метаболити обаче се извършва с участието на CYP3A4. Плазменият полуживот на дроспиренон е 30 до 40 часа. Около половината от метаболитите се екскретират с изпражненията и половината с урината.
Клинични проучвания
Според открито проучване при 326 жени, комбинацията етинилестрадиол/дроспиренон също може да бъде ефективна при предменструален синдром. (8) В по-малко двойно-сляпо проучване, при което препаратът е сравнен с плацебо, обаче са открити общо 82 жени с изразена предменструална дисфория тенденция към по-малко предменструални симптоми. (9) Новият препарат все още не е сравняван конкретно с други комбинирани контрацептиви в това отношение, въпреки че е наблюдавано намаляване на предменструалните симптоми при дроспиренон в гореспоменатото отворено двугодишно проучване. (5)
нежелани ефекти
Взаимодействия
Очаква се повишаване на нивата на калий, особено при жени, които в допълнение към етинилестрадиол/дроспиренон приемат калий-съхраняващи диуретици, АСЕ инхибитори или нестероидни противовъзпалителни лекарства. В малко проучване с 24 жени, лекувани с еналаприл (20 mg на ден, напр. Reniten®) за хипертония, нивото на калий с дроспиренон е с 0,22 mmol/l по-високо от първоначалната стойност, отколкото при плацебо. Въпреки това не са измерени нива на калий над 5,2 mmol/l. (11)
Дроспиренон инхибира различни цитохроми in vitro, по-специално CYP3A4 и CYP2C9; не е ясно дали този факт има някакво практическо значение. Трябва обаче да се отбележи, че контрацептивната ефективност на етинилестрадиол може да бъде нарушена от индукторите на CYP3A4; това трябва да се има предвид, особено при едновременно приложение на различни антиепилептични лекарства или рифампицин (напр. Rimactan®).
Дозировка/Администрация/Разходи
Yasmin® се предлага под формата на филмирани таблетки с 30 µg етинилестрадиол и 3 mg дроспиренон в календарни опаковки за 21 дни. Подобно на други комбинирани контрацептиви, препаратът трябва да се приема по едно и също време всеки ден в продължение на 3 седмици от първия ден на менструалния цикъл.
Противопоказанията за този препарат са по-специално: бременност, бъбречна недостатъчност, надбъбречна недостатъчност, клинично значими чернодробни заболявания, анамнеза на венозна или артериална тромбоемболична болест, захарен диабет със съдови промени, сериозни нарушения на липидния метаболизъм, хормонозависими тумори на гърдите или в гениталната област. Жените, използващи орални контрацептиви, не трябва да пушат. Трябва да се спазват и споменатите по-горе взаимодействия.
Приемът на Yasmin® по време на цикъл струва между 22,35 и 23,55 швейцарски франка. Препаратите за контрацепция от второ поколение струват между 12 и 15 франка на цикъл.