Домперидон - употреба, ефект, страничен ефект жълт списък

Домперидон е селективен, периферен антагонист на допамин D2 рецептора. Лекарствата с активната съставка се използват главно при гадене и повръщане.

приложение

Домперидон се използва за лечение на гадене и повръщане. Лекарството е така наречения прокинетик, т.е.активна съставка, която насърчава стомашно-чревната подвижност. Този ефект засилва движението на стомаха и ускорява изпразването на стомаха. Друг ефект е стимулирането на производството на мляко (лактацията) чрез освобождаване на пролактин.

фармакология

Фармакодинамика

Домперидон действа в периферията като селективен антагонист на допамин D2 и D3 рецепторите. За разлика от метоклопрамид, изглежда не се свързва с допаминови D1 рецептори по клинично значим начин. Блокадата на D2 рецептора в зоната на хемотригера, зона преди кръвно-мозъчната бариера в продълговатия мозък (удължена медула), води до антиеметичния ефект на активната съставка. Домперидон също така увеличава подвижността на горната част на стомашно-чревния тракт и повишава налягането в долния езофагеален сфинктер чрез инхибиране на допаминовите рецептори в антрума на стомаха и в дванадесетопръстника. Когато се приемат 20 mg домперидон, нивата на пролактин продължават да се повишават при жените.

Фармакокинетика

Домперидон има период на полуразпад около 7 часа. За разлика от метоклопрамид, домперидон не преминава кръвно-мозъчната бариера, което означава, че не се очакват екстрапирамидни двигателни странични ефекти при прием. Максималните плазмени нива се достигат с домперидон приблизително 0,5 часа след приложението (измерено върху разтвори или супозитории). Активната съставка е подложена на метаболизъм в чернодробна фаза I и фаза II и се елиминира чрез бъбреците

дозировка

Възрастни и юноши (на 12 и повече години и с тегло 35 kg или повече) приемат 10 mg до три пъти дневно. Максималната дневна доза е 30 mg.

Домперидон трябва да се използва в най-ниската ефективна доза за най-краткото необходимо време. По правило максималната продължителност на лечението не трябва да надвишава една седмица. Трябва да се приема преди хранене, тъй като абсорбцията се забавя до известна степен след хранене. Ако планираната доза е пропусната, пропуснатата доза трябва да се пропусне и да продължи нормалната схема, а не да удвоява взетото количество.

Чернодробна дисфункция

Домперидон е противопоказан при умерено и тежко чернодробно увреждане, но не е необходимо коригиране на дозата при леко чернодробно увреждане.

Бъбречна дисфункция

При тежко бъбречно увреждане честотата на приема трябва да се намали до един или два пъти на ден поради удължен полуживот; може също да се наложи намаляване на дозата.

Странични ефекти

Взаимодействия

Домперидон се метаболизира главно от CYP3A4. Едновременната употреба с CYP инхибитори може да доведе до повишени плазмени нива на домперидон.

Едновременната употреба на следните активни съставки е противопоказана:

Силно ефективни инхибитори на CYP3A4 (независимо от техните удължаващи QT ефекти):

Протеазни инхибитори
системни азолови противогъбични средства (напр. флуконазол)
някои макролиди (еритромицин и кларитромицин)

Лекарства, които увеличават QTc интервала:

Антиаритмици от клас IA (напр. Хинидин)
Клас III антиаритмици (напр. Амиодарон, дронедарон, соталол)
някои антипсихотици (напр. халоперидол)
някои антидепресанти (напр. циталопрам, есциталопрам)
някои антибиотици (еритромицин, левофлоксацин и моксифлоксацин)
някои противогъбични лекарства (напр. пентамидин)
някои антималарийни средства (особено халофантрин, лумефантрин)
някои стомашно-чревни лекарства (напр. прукалоприд)
някои антихистамини (напр. мизоластин)
някои химиотерапевтични лекарства (напр. вандетаниб)
някои опиоиди (напр. метадон)
Апоморфин (освен след внимателна оценка на съотношението риск-полза)

Не се препоръчва едновременното използване на следните активни съставки:

Умерено мощни инхибитори на CYP3A4 като Б. дилтиазем, макролиди

Трябва да се внимава, когато се използват едновременно следните активни съставки:

Лекарства, които предизвикват брадикардия или хипокалиемия, и азитромицин и рокситромицин, които участват в удължаването на QT интервала
Леводопа: Плазмената концентрация на леводопа се увеличава с 30-40%

Ако едновременно се използват антиациди или антисекреторни лекарства, трябва да се избягва едновременната употреба с домперидон; те трябва да се приемат след хранене, а не преди хранене.

Противопоказание

Домперидон е противопоказан при:

Свръхчувствителност към активната съставка или която и да е друга съставка
Тумор на хипофизната жлеза, произвеждащ пролактин (пролактином)
умерени или тежки чернодробни проблеми
Пациенти със съществуващо удължаване на сърдечния интервал на проводимост, особено QTc време, и при пациенти със значителни електролитни нарушения или основни сърдечни заболявания като застойна сърдечна недостатъчност
едновременно с лекарства, удължаващи QT
едновременно приложение с мощни инхибитори на CYP3A4

Домперидон не трябва да се използва, когато стимулирането на стомашната подвижност може да бъде опасно, напр. при пациенти със стомашно-чревно кървене, механична обструкция или перфорация.

Бременност/кърмене

бременност

Има малко данни от употребата на домперидон по време на бременност. Проучване при животни обаче показва репродуктивна токсичност при високи дози. Потенциалният риск за хората е неизвестен, поради което употребата по време на бременност трябва да се използва само ако очакваната терапевтична полза го оправдава.

Кърмене

Домперидон се екскретира в кърмата. Нежеланите реакции, особено тези, засягащи сърцето, не могат да бъдат изключени при кърмачета. Също така трябва да се внимава, ако има рискови фактори за удължаване на QTc при кърмачета.
Трябва да се направи внимателна оценка на съотношението риск-полза дали кърменето трябва да се прекъсне или лечението с домперидон трябва да се избягва.

Способност за шофиране

Домперидон няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.

Съвети

Няма систематични проучвания за употребата през 1-ви-3-ти Триместър на бременността. Следователно употребата по време на бременност трябва да бъде внимателно проверена.

Поради възможните сърдечни странични ефекти, които се дължат на удължаване на QT интервала, лекарството трябва да се предписва само след внимателна оценка на съотношението риск-полза. Преглед, публикуван през 2015 г., обаче стигна до заключението, че доза от 20 mg домперидон не е силно свързана с удължаване на QT интервала, поне при здрави индивиди.