Dolutegravir (DTG) Абакавир (ABC) Ламивудин (3TC) - Ръководство за лечение на ХИВ / HCV
ФОРМУЛАЦИЯ
Таблетки
Долутегравир 50 mg/Абакавир 600 mg/Ламивудин 300 mg
Производител: ViiV Healthcare
ДОЗИРОВКА
Дозировка за възрастни или юноши ≥ 12 години и ≥ 40 kg
1 DIE таблетка със или без храна. За пропуснати дози монографията препоръчва 4-часовия интервал.
Вземете пропуснатата доза възможно най-скоро, освен ако не са останали 4 часа или по-малко до следващата доза. Не удвоявайте дозата.
Педиатрична дозировка
Според монографията, не се препоръчва
СРАВНИТЕЛНА ЕФЕКТИВНОСТ
Triumeq ® е проучен при пациенти, които не са лекувани, както и при пациенти, преминаващи към лечение с вирусологична супресия.
Проучвания при нелекувани пациенти
Име на изследването
Групи за сравнение
Резултати за ефикасност (атака на вирусно натоварване 50 копия/ml) се наблюдават при 7% срещу 8%.
ARIA (проучване, проведено при жени)
DTG/ABC/3TC (N = 250) срещу атазанавир/r + TDF/FTC (N = 249)
DTG + ABC/3TC или TDF/FTC (N = 242) срещу DRV/r + ABC/3TC или TDF/FTC (N = 242)
DTG/ABC/3TC (N = 315) срещу BIC/FTC/TAF (N = 314)
Проучване при пациенти с вирусологична супресия
Име на изследването
Групи за сравнение
Резултати за ефикасност (увреждане на вирусното натоварване * Пациенти с анамнеза за моно или двойна NRTI терапия са изключени от проучването.
УСТОЙЧИВОСТ
При проучвания при пациенти, които никога не са получавали антиретровирусни средства или при промяна на терапията в присъствието на вирусологична супресия, Triumeq ® е показал, че е много ефективен, при условие че долутегравир и поне един от двата NRTI, които ги придружават, са активни. За разлика от това, функционалната монотерапия с долутегравир е свързана със значителен риск от резистентност.
Най-честите мутации на резистентност към инхибитор на интеграза при хора с VF при режим, съдържащ долутегравир, са R263K, G118R, N155H и Q148H/R, като мутациите R263K и G118R преобладават при тези, които преди не са били инхибитори на интегразата. Мутацията R263K намалява чувствителността към dolutegravir около 2 пъти, докато мутацията G118R обикновено намалява чувствителността към dolutegravir> 5 пъти. Най-високите нива на намалена чувствителност се наблюдават при вируси, съдържащи мутации Q148 в комбинация с мутации G140 и/или E138.
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ
Накратко
- Гадене
- Главоболие
- Безсъние
- Изморен
- Диария
- Повишаване на теглото, наблюдавано при ретроспективни кохорти и особено при чернокожи жени
ЕДИНСТВЕНО проучване ING114467
(Седмица 96)
Нежелани реакции степен 2-4 при ≥ 2% от участниците
(Седмица 96)
Нежелани реакции от всяка степен при> 10% от участниците
(Свързани с наркотици и възникнали при ≥ 5% от участниците)
10% (® отпаднали поради нежелани реакции или смъртност (седмица 96). В проучването ARIA 4% от участниците, приемащи Triumeq ®, отпаднали поради нежелани реакции или смъртност (седмица 48) В ЕДИНСТВЕНОТО проучване 12% от участниците в групата EFV/FTC/TDF отпадна поради нежелани реакции.
Сърдечна токсичност с абакавир
Няколко епидемиологични и наблюдателни проучвания са установили връзка между приложението на абакавир и риска от инфаркт на миокарда. Например кохортата на D.A.D през 2008 г. установява корелация с риска от абакавир и AMI (коефициент на коефициент: 1.9). Риск, свързан с текуща или скорошна употреба (през последните шест месеца) и изчезващ, когато тази употреба спре. За по-дълъг период рискът е смекчен (съотношение на коефициентите: 1,68), но изглежда кумулативен.
За разлика от това, метаанализите на рандомизирани контролирани проучвания не са документирали допълнителен риск от инфаркт на миокарда от абакавир. Въпреки че са предложени някои спекулативни механизми, никой официално не е запазен.
В монографията се посочва, че наличните данни показват несъответствие и че причинно-следствената връзка между лечението с абакавир и риска от инфаркт на миокарда е неубедителна. Всъщност абакавирът остава препоръчителен DMARD за хора, които преди това са имали отрицателен тест HLA-B * 5701.
За превенция трябва да се вземат мерки за свеждане до минимум на всички модифицируеми рискови фактори (напр. Хипертония, хиперлипидемия, диабет тип 2 и тютюнопушене) при всички ХИВ позитивни пациенти с риск от коронарна артериална болест.
По-редки нежелани реакции, но докладвани с долутегравир в проучвания или след пускане на пазара
Реакции на свръхчувствителност
Реакциите на свръхчувствителност са свързани с интегразни инхибитори. Тази реакция се проявява с обрив, конституционални симптоми, мултиорганно и чернодробно увреждане.
ARIA (проучване, проведено при жени)
DTG/ABC/3TC (N = 250) срещу атазанавир/r + TDF/FTC (N = 249)
DTG + ABC/3TC или TDF/FTC (N = 242) срещу DRV/r + ABC/3TC или TDF/FTC (N = 242)
DTG/ABC/3TC (N = 315) срещу BIC/FTC/TAF (N = 314)
Проучване при пациенти с вирусологична супресия
Име на изследването
Групи за сравнение
Резултати за ефикасност (увреждане на вирусното натоварване * Пациенти с анамнеза за моно или двойна NRTI терапия са изключени от проучването.
УСТОЙЧИВОСТ
При проучвания при пациенти, които никога не са получавали антиретровирусни средства или при промяна на терапията в присъствието на вирусологична супресия, Triumeq ® е показал, че е много ефективен, при условие че долутегравир и поне един от двата NRTI, които ги придружават, са активни. За разлика от това, функционалната монотерапия с долутегравир е свързана със значителен риск от резистентност.
Най-честите мутации на резистентност към инхибитор на интеграза при хора с VF при режим, съдържащ долутегравир, са R263K, G118R, N155H и Q148H/R, като мутациите R263K и G118R преобладават при тези, които преди не са били инхибитори на интегразата. Мутацията R263K намалява чувствителността към dolutegravir около 2 пъти, докато мутацията G118R обикновено намалява чувствителността към dolutegravir> 5 пъти. Най-високите нива на намалена чувствителност се наблюдават при вируси, съдържащи мутации Q148 в комбинация с мутации G140 и/или E138.
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ
Накратко
- Гадене
- Главоболие
- Безсъние
- Изморен
- Диария
- Повишаване на теглото, наблюдавано при ретроспективни кохорти и особено при чернокожи жени
ЕДИНСТВЕНО проучване ING114467
(Седмица 96)
Нежелани реакции степен 2-4 при ≥ 2% от участниците
(Седмица 96)
Нежелани реакции от всяка степен при> 10% от участниците
(Свързани с наркотици и възникнали при ≥ 5% от участниците)
10% (® отпаднали поради нежелани реакции или смъртност (седмица 96). В проучването ARIA 4% от участниците, приемащи Triumeq ®, отпаднали поради нежелани реакции или смъртност (седмица 48) В ЕДИНСТВЕНОТО проучване 12% от участниците в групата EFV/FTC/TDF отпадна поради нежелани реакции.
Сърдечна токсичност с абакавир
Няколко епидемиологични и наблюдателни проучвания са установили връзка между приложението на абакавир и риска от инфаркт на миокарда. Например кохортата на D.A.D през 2008 г. установява корелация с риска от абакавир и AMI (коефициент на коефициент: 1.9). Риск, свързан с текуща или скорошна употреба (през последните шест месеца) и изчезващ, когато тази употреба спре. За по-дълъг период рискът е смекчен (съотношение на коефициентите: 1,68), но изглежда кумулативен.
За разлика от това, метаанализите на рандомизирани контролирани проучвания не са документирали допълнителен риск от инфаркт на миокарда от абакавир. Въпреки че са предложени някои спекулативни механизми, никой официално не е запазен.
В монографията се посочва, че наличните данни показват несъответствие и че причинно-следствената връзка между лечението с абакавир и риска от инфаркт на миокарда е неубедителна. Всъщност абакавирът остава препоръчителен DMARD за хора, които преди това са имали отрицателен тест HLA-B * 5701.
За превенция трябва да се вземат мерки за свеждане до минимум на всички модифицируеми рискови фактори (напр. Хипертония, хиперлипидемия, диабет тип 2 и тютюнопушене) при всички ХИВ позитивни пациенти с риск от коронарна артериална болест.
По-редки нежелани реакции, но докладвани с долутегравир в проучвания или след пускане на пазара
Реакции на свръхчувствителност
Реакциите на свръхчувствителност са свързани с интегразни инхибитори. Тази реакция се проявява с обрив, конституционални симптоми, мултиорганно и чернодробно увреждане.