Дисбиоза, нов обект в медицината, медицината и науката
Sylvain Normand 1, 2, 3, 4, Thomas Secher 5 и Mathias Chamaillard 1, 2, 3, 4 *
1 Университет Лил Nord de France, 59000 Лил, Франция
2 Institut Pasteur de Lille, Център за инфекции и имунитет в Лил, 1, rue du Professeur Calmette, BP 245, 59019 Лил Cedex, Франция
3 CNRS, UMR 8204, 59021 Лил, Франция
4 Inserm, U1019, 59019 Лил, Франция
5 Inra, Inserm, UMR 1043, 31024 Тулуза, Франция
Чревната микробиота, орган сам по себе си
От раждането множество коменсални микроорганизми колонизират чревния лумен на новороденото (от лат. commensalis; com: с, менза: таблица). Те в крайна сметка ще създадат чревна флора, обикновено наричана микробиота. Съставена от хиляди бактериални видове, чревната микробиота може да се разглежда като орган сам по себе си, който консумира, съхранява и преразпределя енергията от хранителния болус. Въз основа на това умишлено опростено възприемане на микробиотата е очарователно да се съзерцава динамиката на симбиоза 1 между организма гостоприемник и неговата микробиота. Тази симбиоза е илюстрирана чрез съвместно развиващ се процес на полезни взаимодействия между микробиотата и чревната бариера. През последните десет години няколко изследователски програми, като програмата MetaHIT (метагеномика на чревния тракт на човека), са допринесли за по-доброто разбиране на човешката микробиота; това се състои главно от три ентеротипа 2 в човешката популация [1]. Повече от 80% от филотиповете 3 от фекалната флора на възрастни принадлежат към филите на Bacteroidetes, Firmicutes и Actinobacteria.
Роля на чревната микробиота в имунитета
Болест на Crohn, възпалителна патология с дисбиотичен произход
От микробиологична гледна точка разнообразието на чревната флора е много намалено по време на болестта на Crohn, което предполага изчезването на някои коменсали с потенциал да предотврати развитието на хронични възпалителни лезии [19, 26] (→). По този начин всички проучвания се съгласяват относно значителното намаляване на бактериите, принадлежащи към типа на Фиксира, като противовъзпалителни бактерии Faecalibacterium prausnitzii, дали измерванията се извършват в изпражненията или в лигавицата на пациентите [20]. Едновременно с това количеството на определени бактерии в тип Бактероидите често се увеличават при тези пациенти, които също са колонизирани от някои прилепнали инвазивни ентеробактерии [21]. Дисбиоза се наблюдава и при роднини от първа степен на пациенти с болест на Crohn [22].
NOD2, модулатор на възпалителния отговор на чревната лигавица
В този контекст е разкрит риск от дисбиоза при трансгенни мишки с дефицит на гена Кимване2 (нуклеотидно свързващ олигомеризационен домен, съдържащ 2), но също така и при пациенти с мутации в този основен ген за предразположение към болестта на Crohn [23]. Остава обаче да се определи дали дисбиозата, свързана с дисфункция на NOD2, е достатъчна, за да причини риск от развитие на възпалителни и ракови лезии.
Регулиране на бактериалната симбиоза чрез NOD2. NOD2 регулира състава на чревната микробиота (1), което допринася за поддържането на епителната бариерна функция (2) и имунната хомеостаза (3). Механизмите на белезите на лигавицата от своя страна влияят върху растежа и колонизацията на коменсалите (4). Клиничната перспектива сега се основава на подбора и разработването на нови лечения (хранене, пробиотици и имунорегулаторни лечения), насочени към коригиране на дисбиозата.
Заключения и терапевтични перспективи
Интересни връзки
Авторите декларират, че нямат връзка от интерес относно данните, публикувани в тази статия.
Симбиозата се определя като интимна и трайна връзка между два хетероспецифични организма, принадлежащи към различни видове.
Ентеротипът е класификация на живите организми въз основа на тяхната бактериологична екосистема в чревния микробиом.
Филотипът е биологичен тип, класифициращ организма чрез неговата филогенетика, който е еволюционен по отношение на други организми.