Диазепам - биология
Молекулярен компас за подравняване на клетките
Какво кара листата да стареят през есента
Демокрацията на лешоядите токачки
Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи
| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство
Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви
| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство
Ечемик Pangenom: Важен етап по пътя към стъкларския завод
С намален прием на храна, по-дълъг живот
Методът без животни прогнозира токсичността на наночастиците
Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин
Диазепам
бледо жълтеникаво твърдо вещество [1]
Диазепам е лекарство от групата на бензодиазепините с относително дълъг полуживот. Използва се по-специално като психотропно лекарство за лечение на тревожност, при терапия на епилептични припадъци и като помощно средство за сън. Тъй като дългосрочната терапия с диазепам може да доведе до психологическа и физическа зависимост, активната съставка се използва предимно при остра терапия - т.е. не по-дълго от четири до шест седмици. [3] Дългосрочната употреба може да се извършва само под внимателен медицински контрол. Диазепам е включен в Световната здравна организация (СЗО) "Списък на основните лекарства" с цел да се гарантира, че всички по света имат достъп до най-важните лекарства. [4]
Клинична информация
Диазепам има анксиолитично (анксиолитично), антиконвулсивно (антиепилептично), мускулно-релаксиращо (мускулно-релаксиращо) и успокояващо (успокояващо) действие. Той има дълъг полуживот (24 до 48 часа) и показва бързо начало на действие поради високата си липидна разтворимост и следователно добро преминаване през кръвно-мозъчната бариера, но има само кратка продължителност на действие поради бързото преразпределение от мозъка (iv "болус") Диазепам само 10 до 20 минути). Продуктите му от разграждането също са фармакологично активни (полуживот от 50 до 80 часа). Разграждането на диазепама зависи от възрастта. Полуживотът е около 30 часа при възрастни на средна възраст, докато при 60 до 90-годишните е около 81 часа.
Области на приложение (индикации)
В допълнение към използването му за симптоматично лечение на остри състояния на напрежение, възбуда и безпокойство, диазепам се използва в премедикация преди хирургични и диагностични интервенции. Използва се също като мускулен релаксант и като спешен терапевтичен агент за лечение на епилептични гърчове и ако предварително се забелязват признаци, за предотвратяване (виж антиконвулсант). Поради риска от развитие на зависимост, продължителността на лечението трябва да бъде възможно най-кратка. Диазепам трябва да се използва изключително внимателно при пациенти с анамнеза за алкохолна, наркотична или наркотична зависимост. [5] Диазепамът също се използва интравенозно (iv) като животоспасяващ антидот при отравяне с хлорохин. [6] [7]
Противопоказания
Ако пациентите имат сериозни затруднения с дишането, събуждат се през нощта поради прекъсване на дишането (синдром на сънна апнея), имат чернодробно заболяване или патологична мускулна слабост (т.нар. Миастения гравис) или ако са зависими от успокоителни, включително алкохол, не трябва да приемат диазепам.
Зависимост
Ако се приема редовно за по-дълъг период от време, диазепам може да причини както психологическа, така и физическа зависимост. Това се отнася не само за неправилна употреба, но и за терапевтичния диапазон на дозата. В Германия около 1,9 милиона души са зависими от вещества, принадлежащи към бензодиазепиновия клас. Внезапното прекратяване на терапията след продължителна употреба може да причини тежки симптоми на отнемане.
Употреба при бременност
В някои проучвания са докладвани сърдечни малформации, цепнатина на устната/небцето и сложни други малформации. Други проучвания не могат да потвърдят тератогенни ефекти. Няма достатъчно изследвания за по-късното развитие на детето, за да може да направи надеждни изявления за него. [8] Има отделни доклади за малформации и интелектуални увреждания при деца, изложени на бременност след предозиране и отравяне. Проучванията върху животни са показали доказателства за поведенчески разстройства при потомството на язовири, на които е даден диазепам. [5]
Лекарствени взаимодействия
Други лекарства, които засягат мозъка (например транквиланти, хапчета за сън, лекарства против депресия, различни болкоуспокояващи, лекарства против гърчове (антиепилептици) или мускулни релаксанти), както и някои лекарства за стомашни язви, туберкулоза, гъбични заболявания, астма или за спиране на алкохола и диазепам могат могат да си влияят взаимно. Диазепам се разгражда от ензимната система на цитохром Р450 (CYP 3A4). Инхибиторите на тази ензимна система (напр. Циметидин) водят до по-бавно разграждане на диазепам, съчетано с неговия продължителен или засилен ефект. Диазепам също увеличава ефектите на други мускулни релаксанти, както и ефектите на азотен оксид и аналгетици. Трябва да се избягва употребата на диазепам и омепразол, циметидин, кетоконазол, флувоксамин, флуоксетин, тъй като тези вещества забавят разграждането на диазепам. [9]
Предупредителни бележки
Не консумирайте алкохол, докато приемате диазепам. Когато се комбинира диазепам с други централно действащи лекарства като невролептици, анксиолитици/успокоителни, антидепресанти, хипнотици, антиконвулсанти, наркотични аналгетици, анестетици и успокояващи антихистамини, трябва да се има предвид, че техните ефекти могат взаимно да се подсилят. Известно е, че употребата на диазепам може да доведе до парадоксални реакции като безпокойство, възбуда, раздразнителност, агресивност, заблуди, изблици на гняв, кошмари, халюцинации, психози, ненормално поведение и други поведенчески разстройства. При спиране на диазепам можете Симптоми на отскок възникне. Оригиналните симптоми, довели до лечение с диазепам, могат да станат по-изразени. [5]
Нежелани реакции (странични ефекти)
Диазепам води до намаляване на тонуса на скелетната мускулатура и сънливост, като по този начин нарушава способността за продължителна реакция.
Симптомите на отнемане могат да бъдат: тревожност, халюцинации, гърчове, психози, свръхчувствителност към шум и светлина, оптично изкривяване на възприятието, прекомерно чувство. Изследванията на C. H. Ashton дават подробен преглед. [10]
Възможните нежелани реакции при диазепам са:
Умора, тежка дневна седация, сънливост, сънливост, умора, замаяност, главоболие, атаксия, удължено време за реакция, объркване, антероградна амнезия. Ефекти от надвисването (нарушения на концентрацията, остатъчна умора), увреждане на способността за реакция.
При високи дози и особено при продължително лечение с диазепам:
Нарушения на артикулацията, нестабилност на движението и нестабилност на походката, двойно виждане, нистагъм, състояния на възбуда, страх (обърнат ефект), повишени мускулни крампи, затруднено заспиване и задържане на сън, пристъпи на гняв, халюцинации, самоубийство. Опитът от дереализация и обезличаване, както и студени чувства и слабост в критиката са типични за дългосрочната употреба на диазепам.
Симптоми на предозиране (странични ефекти)
В случай на предозиране могат да се появят световъртеж и краткотрайна амнезия, както и тежки нарушения на координацията и шепот. В допълнение, диазепам при високо предозиране може да причини респираторна депресия до спиране на дишането. Това води до спад на кръвното налягане и дори сърдечно-съдов арест. В случай на предозиране трябва да бъде уведомен спешният лекар.
Също така е важно да се отбележи полуживотът на диазепам: Полуживотът е между 48 и 60 часа, т.е. т.е. след това време, половината от първоначалната доза все още е ефективна в организма. При многократен прием през няколко следващи дни веществото се натрупва в организма.
Фармакологични свойства
Механизъм на действие (фармакодинамика)
Диазепам действа като алостеричен модулатор на GABAA рецептора и увеличава инхибиторния ефект на невротрансмитера у-аминомаслена киселина (GABA). Като агонист, диазепамът се свързва с мястото на свързване на бензодиазепина на този рецептор (хлориден йон канал) и по този начин причинява неговата конформационна промяна; това повишава чувствителността на рецептора към GABA. Повишената активност на GABA води до повишена скорост на отваряне на хлоридния канал и по този начин до увеличен приток на хлоридни йони в клетката. Повишаването на вътреклетъчната концентрация на хлорид води до намалена възбудимост на клетката поради хиперполяризация.
Фармакокинетика
Диазепам се абсорбира почти напълно след поглъщане. Метаболизмът включва основно стъпките н-Деметилиране и хидроксилиране и осигурява активното разграждане на веществата дезметилдиазепам, темазепам и оксазепам.
токсикология
Като антидот (антидот) за отравяне с бензодиазепини, Флумазенил (търговско наименование Анексирайте) използван (специфичен антагонист).
химия
Диазепамът е a н-метилиран бензодиазепин. Като такъв се характеризира с лактамна структура. Диазепам е синтезиран за първи път през 50-те години от Лео Штернбах, започвайки от хлордиазепоксид. [11] Алтернативно, Лео Штернбах публикува синтетичен маршрут, базиран на стр-Хлоранилин чрез 2-амино-5-хлоробензофенон и глицин етилов естер хидрохлорид. [12]
история
Диазепам е разработен от Лео Штернбах и за първи път през 1963 г. от Ф. Хофман-Ла Рош под търговското наименование Валиум изведени на пазара. След хлордиазепоксид (Либриум) През 1960 г. това е вторият бензодиазепин. През 2005 г. диазепамът все още е най-често предписваният бензодиазепин. [13]