Диагноза - Крит; невропатологична рес
Информация за здравни специалисти
Окончателната диагноза на прионните заболявания се основава на изследване на централната нервна система, което разкрива патогномонично натрупване на патологичен PrP (PrPsc) и характерна лезионна картина.
| Натрупване на PrPsc | Високо |
Натрупването на PrPsc в централната нервна система започва при невроинвазия от неконвенционални трансмисивни агенти.
Тя може да бъде подчертана чрез различни техники. Най-използваните са:
- откриване чрез Western blot след усвояване на протеини с протеиназа К
- имунохистохимия.
Western blot има предимството, че позволява класификация на миграционния профил на PrPsc. Най-широко използваната биохимична класификация е класификацията на Parchi и Gambetti, която разграничава според молекулното тегло на негликозилираната форма на PrPsc и разпределението на различните гликоформи, 3 основни типа (1, 2A и 2B) (Head et al. ., 2004; Parchi et al., 1996; Parchi et al., 1999)
Имунохистохимията позволява морфологична класификация на PrPsc отлагания (синаптични, гранулирани, фокални, плака, перивакуоларни). Тъй като тази информация допълва класификацията на човешките заболявания, тези две техники най-често се използват паралелно.
Характерната таблица на лезиите включва:
1) невропилна спонгиоза,
2) значителна астроцитна глиоза, придружена от микроглиално активиране
3) вероятно апоптотична невронална смърт
4) наличие на противоречиви плаки от амилоидни отлагания.
По време на ТСЕ не се наблюдава явен възпалителен синдром. Появата на глиоза и спонгиоза стигмати корелира добре с натрупването на PrPsc в мозъка, чието присъствие е патогномонично. По принцип лезиите на спонгиозата се появяват на местата за натрупване на PrPsc.
Това е най-честата лезия на ТСЕ; позволява ориентацията на диагнозата. Спонгиозата е образуването на кухини, разположени в невропила. Тази вакуолация се извършва за сметка на телата на невронните клетки и нервните удължения. Размерът на вакуолите е много променлив и може да варира между границата на откриване и 30 до 50 µm. Спонгиозата засяга мозъчната кора (в пълната й дебелина или в дълбоките слоеве), мозъчната кора (молекулен слой) и базалните ганглии.
Трябва да се разграничава от другите неспецифични форми на спонгиоза:
- гъбестото състояние, свързано с микрокистозен аспект на невропила и интензивна глиоза и което може да се наблюдава по време на интензивни невронални загуби,
- фокални (деменция с телца на Леви) или повърхностни спонгиози (болест на Алцхаймер, болест на Пик), които могат да се наблюдават при някои невродегенеративни заболявания, спонгиформни промени по време на мозъчен оток, периневронална вакуолация и периваскуларна, свързани с церебрална аноксия-исхемия. И накрая, много артефакти (свързани с фиксиране, включване или изрязване) могат да дадат вид на периваскуларни или периневронални вакуоли или на повърхностна ламинарна спонгиоза (Budka et al., 1995; Hauw et al., 1995)
| Глиоза | Високо |
Глиозата засяга астроцитите и микроглиалните клетки.
- Най-зрелищната невропатологична лезия при ТСЕ е интензивна астроцитна глиоза, обективирана чрез много силна свръхекспресия на глиофибриларния киселинен протеин (GFAP). (Diedrich et al., 1991; Dormont et al., 1981; Kordek et al., 1996)
- Тази астроцитна реакция е още по-важна, тъй като загубата и невроналната вакуолация са интензивни.
- Астроцитната хиперплазия и хипертрофия обикновено се намират в области със сиво вещество или в близост до амилоидни плаки, но в някои случаи могат да бъдат открити в бяло вещество.
- Наличието на микроглиална реакция в TSE отдавна е подценено.
- Напредъкът, постигнат в имунохистохимията, обаче позволи да се характеризира по-добре.
- Микроглиална реакция се наблюдава в невропила и в зоните на вакуолация.
- Микроглиалните клетки също се считат за неразделни съставки на амилоидните плаки. Всъщност имунохистохимичните изследвания показват наличието на активирани микроглиални клетки около амилоидните отлагания.
- Този „микроглиален отговор“ е свързан с плаки и зони със силна вакуолация, но може да бъде открит и дифузно в бяло вещество (Barcikowska et al., 1993; Duguid and Trzepacz, 1993; Guiroy et al., 1994).)
| Амилоидни плаки | Високо |
- Появата на PrP амилоидни плаки не се среща систематично при всички модели на TSE.
- Амилоидните плаки се откриват в мозъка на пациенти с определени форми на CJD, SGSS и Kuru и присъстват в различен брой при други естествени или експериментални ТСЕ (скрейпи, СЕГ, хронично заболяване) (Bruce and Fraser, 1975; Bruce and Fraser, 1981)