Диагностика на моногенни нарушения
Моногенни дефекти (определени от един ген) се наблюдават по-често, отколкото хромозомни. Диагностиката на заболявания обикновено започва
от анализа на клинични и биохимични данни, родословието на пробанда (лице, което има дефект за първи път), вида на наследството. Моногенните заболявания могат да имат автозомно доминиращ, автозомно рецесивен и Х-свързан тип наследяване. До момента са установени над 4000 моногенни нарушения.
Автозомно доминантни нарушения. Доминиращите заболявания са наследствени заболявания, които се проявяват в хетерозиготно състояние, тоест в присъствието само на един анормален ген (мутантен алел). За заболявания с автозомно доминиращ тип наследяване са характерни следните характеристики.
■ Всеки засегнат човек има един родител (с изключение на de novo мутациите).
■ При засегнато лице, омъжено за здрав съпруг, средно половината от децата са болни, а другата половина са здрави.
■ При здрави деца на засегнатото лице собствените им деца и внуци са здрави.
■ Мъжете и жените са засегнати с еднаква честота.
■ Болестта се проявява във всяко поколение.
Автозомно-рецесивните разстройства се проявяват клинично само в хомозиготно състояние, тоест при наличие на мутация в двата алела на даден генетичен локус. За заболявания с автозомно-рецесивен тип наследяване са характерни следните характеристики.
■ Раждането на болно дете на фенотипично здрави родители означава, че бащата и майката са хетерозиготни за анормалния ген [една четвърт от децата им ще бъдат засегнати (хомозиготи за анормалния ген), три четвърти са здрави (две четвърти от хетерозиготата, една четвърт от хомозигота за нормалния ген)].
■ Когато пациент с рецесивно заболяване се ожени за човек с нормален генотип, всичките му деца ще бъдат фенотипично здрави, но хетерозиготни за патологичния ген.
■ Когато болен човек и хетерозиготен носител се оженят, половината от децата им ще бъдат болни, наполовина здрави, но хетерозиготни за патологичния ген.
■ Когато двама пациенти с една и съща рецесивна болест се оженят, всичките им деца ще бъдат болни.
■ Мъжете и жените са засегнати с еднаква честота.
■ Хетерозиготните индивиди са фенотипично нормални, но носят едно копие на мутантния ген.
X-свързани нарушения. Тъй като дефектните гени са разположени в Х хромозомата, клиничните прояви и тежестта на заболяването са различни при мъжете и жените. Жените имат две Х хромозоми, така че те могат да бъдат хетеро- или хомозиготни за мутантния ген, следователно вероятността от развитие на заболяването при тях зависи от неговата рецесивност/доминиране. Мъжете имат само една Х хромозома, следователно, когато наследят патологичен ген, болестта се развива във всички случаи, независимо от рецесивността или доминирането на дефектния ген.