Диагностика и терапия на невроендокринни тумори DKG
диагноза
Подозрението за невроендокринен тумор възниква от повишеното производство на хормони и свързаните с тях симптоми. Някои продукти на разграждането на образуваните хормони могат да бъдат намерени в кръвта или урината като доказателство за образуването на излишък от хормони. В допълнение, туморният маркер хромогранин А (CgA) може все по-често да се открива в кръвта при около 80-90% от всички пациенти с невроендокринен тумор. Концентрацията на маркера в кръвта очевидно корелира с туморната маса и следователно може да бъде важна за по-нататъшната прогноза. Има обаче няколко други причини за повишена стойност на CgA, като чернодробна дисфункция и възпалително чревно заболяване. Това трябва да се вземе предвид при диагнозата.
Образни процедури
За да научат повече за местоположението, размера и разпространението на невроендокринния тумор, лекарите използват различни образни техники. Обикновено се прави ултразвук на корема. Ако туморът е невроендокринен тумор на панкреаса, ендоскопският ултразвук е полезен за по-точна диагноза. Тръба, снабдена с ултразвукова глава, се вкарва през устата и хранопровода в стомаха. Така ултразвукът може да се направи през стомашната стена. Създава много по-точна картина на панкреаса.
Магнитно-резонансната томография (ЯМР) и компютърната томография (КТ) са други образни методи, използвани при диагностиката. Невроендокринните тумори и техните метастази често имат увеличен брой соматостатинови рецептори на клетъчната повърхност. Това свойство се използва за недвусмислено определяне дали е невроендокринен тумор. Тъй като с така наречената PET CT, на пациента могат да се дават вещества, подобни на соматостатин, които са маркирани с леко радиоактивно вещество. Тези вещества мигрират през кръвта към тумора и могат да се свържат със соматостазиновите рецептори в туморната тъкан. Тъй като туморната тъкан има повече соматостатинови рецептори от околната тъкан, по-голямо количество от белязаното вещество се свързва с туморните клетки. Това може да се види много ясно на КТ и предоставя информация за вида, местоположението и разпространението на тумора. В допълнение, маркираното с радиоактивно вещество също се свързва с всички метастази, които също могат да се видят на CT.
терапия
Има различни възможности за лечение на невроендокринни тумори. Тъй като тези тумори растат много бавно и метастазират късно, първият избор на терапия е операцията. Освен това, тези тумори могат да бъдат лекувани с редица целеви терапии или химиотерапия. При избора на терапия трябва да се вземе предвид докъде е напреднала болестта и в кой орган (тънките черва, дебелото черво, панкреаса) е нараснал първоначалният тумор.
хирургия
По време на диагностицирането много невроендокринни тумори са все още относително малки и все още не са метастазирали поради техния бавен растеж. Следователно, хирургията е първият избор на терапия в повечето случаи. След успешна операция обикновено не е необходима допълнителна целенасочена или химиотерапия. Дори при напреднало заболяване, пациентите обикновено се възползват от операция, тъй като свиването на тумора и премахването на метастазите помага да се контролират симптомите. Премахването на тъканта ще намали прекомерното отделяне на хормони, произвеждани от тумора.
Целеви терапии
Понастоящем има два подхода за целенасочени терапии за невроендокринни тумори: инхибитори на тирозин киназа, които се използват и при други видове рак за инхибиране на растежа на тумора, и вещества, подобни на соматостатин. Самият соматостастин е протеин, който се секретира от жлезите в стомашно-чревния тракт. Той инхибира производството на хормони и забавя растежа на клетките. Подобните на соматостатин вещества, наричани още аналози на соматостатин, просто имитират ефектите на соматостатина и следователно са добър терапевтичен вариант.
За невроендокринни тумори на червата
Lanreotide и Ocreotid-Lar са две активни съставки, които понастоящем са одобрени за лечение на невроендокринни тумори в червата. В някои случаи активните съставки също се комбинират с интерферон-алфа. Интерферон-алфа също инхибира освобождаването на хормони, както и растежа на тумора. Днес рядко се прилага терапия само с интерферон-алфа поради тежките странични ефекти.
Инхибиторите на тирозин киназа са друга насочена терапевтична възможност. Активната съставка еверолимус е одобрена за невроендокринни тумори на червата. Той инхибира ензима mTOR, който освен всичко друго регулира клетъчния растеж.
За невроендокринни тумори на панкреаса (панкреаса)
Терапията със соматостатиноподобни вещества също е много ефективна при невроендокринни тумори на панкреаса. Наред с други неща, той се използва за контрол на симптомите при функционални тумори и помага срещу хормонално задействани симптоми като диария и обрив. Те могат да се използват и за стабилизиране на туморния растеж. Понастоящем са одобрени два аналога на соматостатин, Lanreotide и Ocreotide-LAR, за лечение на невроендокринни тумори на панкреаса.
За лечение на невроендокринни тумори на панкреаса са одобрени две допълнително насочени активни съставки от областта на инхибиторите на тирозин киназата. Една от активните съставки се нарича еверолимус и тя инхибира растежа на клетките, като блокира тирозин киназата mTOR. По този начин активната съставка предотвратява предаването на сигнала в клетката, което стимулира клетъчния растеж. Сунитиниб, друг инхибитор на тирозин киназата, действа по подобен начин и блокира няколко тирозин кинази, които иначе стимулират клетъчното делене и по този начин туморния растеж.
химиотерапия
Химиотерапията е лечение с лекарства, които имат цитотоксични или цитостатични свойства. Това означава, че тези активни съставки унищожават туморните клетки или предотвратяват растежа на тумора. Те обикновено се дават на пациента интравенозно (чрез инфузия) или се приемат под формата на таблетки.
За невроендокринни тумори на червата
В случай на невроендокринни тумори на тънките черва, химиотерапията за съжаление не води до желаните резултати, дори в комбинация с други терапии. Следователно такива тумори се лекуват по-добре с целеви лекарства. Невроендокринните карциноми, т.е. злокачествени тумори, обикновено се лекуват с комбинация от цисплатин и етопозид.
За невроендокринни тумори на панкреаса (панкреаса)
Невроендокринните тумори на панкреаса реагират добре на химиотерапията. Ще бъдете лекувани със стрептозотоцин, темозоломид, 5-FU или капецитабин. Но и тук трябва да се има предвид колко бързо расте туморът. Терапията със стрептозотоцин и 5-FU е подходяща за бавно растящи тумори. Бързо нарастващите тумори трябва да се лекуват с комбинация от етопозид и цисплатин. В 30-50% от случаите такава терапия стабилизира растежа на тумора.
прогноза
Решаващият фактор за прогнозата е дали туморът вече е образувал дъщерни тумори или не. Ако няма метастази, пациентът в много случаи може да бъде напълно излекуван чрез операция. Ако дъщерни тумори вече съществуват, могат да бъдат разгледани различните други терапевтични методи, споменати по-горе. Целевата терапия може да забави прогресирането на заболяването с години.
Подуване:
[1] Heeg S., Brass V., Терапия на гастроентеропанкреатични невроендокринни неоплазии, Onkologie heute 02/2015, стр. 20-22
[2] Noe S., Neu B., Гастроентеропанкреатични невроендокринни неоплазии (GEP-NEN) - лекарствена терапия в съответствие с указанията, Der Gastroenterologe, DOI 10.1007/s11377-015-0013-0, Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015