Детска хиперхолестеролемия 5

Публикувано от: Arwed Müller Променено преди повече от 4 години

mmol mmol

Подобни презентации

Презентация на тема: „Хиперхолестеролемия в детството 5-ти Бранденбургски нефрологичен колеж Хиперхолестеролемия в детството 5-ти Бранденбургски нефрологичен колеж 18 юни 2015 г.“ - Стенограма на презентация:

1 Хиперхолестеролемия в детството 5-ти Бранденбургски нефрологичен колеж Хиперхолестеролемия в детството 5-ти Бранденбургски нефрологичен колеж 18/06/2015 PD Dr. мед. Университетска клиника Skadi Beblo за детска и юношеска медицина, Лайпциг

2 Б. Колецко, Dt. Ärzteblatt 1996 „Фамилната хиперхолестеролемия е хетерозиготна при около 1 на 500 новородени. Тежките форми на предимно генетична хиперхолестеролемия трябва да бъдат диагностицирани и лекувани още в детството и юношеството, тъй като на тази възраст вече се развиват съдови лезии ... По очевидни причини обаче няма дългосрочни проучвания, обхващащи няколко десетилетия, които да сочат към ползите от терапията за понижаване на холестерола, която започва в детството Демонстрирайте честотата на инфарктите в по-късен живот. Изпълнението на целенасочена диагноза и терапия се основава на косвените доказателства от доказаната връзка между нивото на нивото на LDL холестерола и степента на съдовите лезии в юношеството, както и доказаната полза от ефективното понижаване на силно повишените нива на LDL холестерол при възрастни. "

3 Chourdakis et al., S2k насоки за диагностика и лечение на хиперлипидемия при деца и юноши, актуализирана версия 2015 Повишена: P95; Незначително увеличен: P75 * Ако не е HDL 45 (1.17) 35-45 # (0.9-1.17) - Аполипопротеин A-1 120115-120— Аполипопротеин В— 30

1000 известни мутации, автозомно доминиращ хетерозиготен: 1: 500, едно от най-често срещаните вродени метаболитни нарушения Намаляване на функцията на LDL рецептора с приблизително "> 4 форми на хиперхолестеролемия предимно генетично: LDL рецепторен ген:> 1000 известни мутации, автозомно доминиращ хетерозиготен: 1: 500, едно от най-честите вродени метаболитни нарушения Намаляване на функцията на LDL рецептора с приблизително 50% Ges-Chol> 300 mg/dl (> 7,8 mmol/l), LDL> 200 mg/dl (> 5 mmol/l ) Ранно съдово увреждане, риск от ранни инфаркти Хомозиготен: 1: 250000 - 1: 1000000 Загуба на LDL рецепторна функция Ges-Chol> 600 mg/dl (> 15,5 mmol/l) Ксантоми и arcus lipoides преди 10-годишна възраст Миокарден инфаркт преди 20-годишна възраст възраст

5 Други първични генетични форми на фамилен аполипопротеин В дефект Полигенни форми на хиперхолестеролемия Фамилна хипертриглицеридемия и фамилна комбинирана хиперлипидемия Семейна дисбеталипопротеинемия (структурна аномалия на аполипопротеин Е), хиперхиломикронемия (дефект на липопротеин липаза II)

6 Вторични дислипидемии: много често ендокринно-метаболитни: хипо-/хипертиреоидизъм, D.m., порфирия, панкреатит Нефрологични: хронично бъбречно заболяване, нефротичен синдром, HIV, сепсис Чернодробни: хепатит, холестаза, хепатом, синдром на Alagille Възпалителни: SLE, ревматоиден артрит; Лимфом, болести за съхранение на плазмоцитома: гликогенози, болест на Кушинг, малабсорбция, недохранване Екзогенни: алкохол, никотин, имуносупресори (CyA, FK 506), гестагени, невролептици, валпроат

8 Индивидуална диагноза на общия холестерол с положителна фамилна анамнеза (роднини от 1-ва и 2-ра степен) за хиперхолестеролемия или ранни сърдечно-съдови заболявания P 90: 3 до 4 пъти по-висок риск от миокарден инфаркт Хомоцистеин> 10-12 µmol/l Мета-анализ: Хомоцистеин се увеличава с 5 µmol/l = повишаване на риска от миокарден инфаркт с 60% (мъже) или „> 9 Допълнителни рискови фактори липопротеин (а)> P 90: 3 до 4 пъти по-висок риск от инфаркт на миокарда. Хомоцистеин> 10-12 µmol/l Мета-анализ: Повишаване на хомоцистеина с 5 µmol/l = повишаване на риска от инфаркт с 60% (мъже) или 80% (жени) Аполипопротеини: Влияние в детска възраст върху сърдечно-съдови събития в по-късен живот не е ясно доказано! Повишеното апо В е типично за фамилна комбинирана хиперлипидемия

10 рискови фактора Положителна фамилна анамнеза: инфаркт на миокарда, ангина пекторис, коронарен байпас/стент/ангиопластика, внезапна сърдечна смърт при родители, баби и дядовци, леля, чичовци на възраст 30 mg/dL състояния с висок риск умерен риск диабет тип 1 или тип 2 синдром на Kawasaki Аневризма при регресия Хронично бъбречно заболяване, бъбречна недостатъчност, бъбречна трансплантация хронично възпалително заболяване Синдром на Kawasaki, с аневризма (прясна) ХИВ инфекция Нефротичен синдром Лекарство

10% от енергията) и полиненаситени FA (7-10% от енергията) Ограничаване на приема на холестерол до обогатен със ситостанол маргарин (прием на ситостанол 1-5 g/d) Специфични съвети и обучение Хипертриглицеридемия: Ограничаване на приема на моно- и Дисахариди и наситен FS Намаляване на теглото при затлъстяване Степен на доказателство AC "> 11 Модификация на диетата От 2-годишна възраст ограничете наситените и транзизомерни мастни киселини (8-12% от енергията) Заменете с мононенаситени FS (> 10% от енергията) и полиненаситени FS ( 7-10% от енергията) Ограничаване на приема на холестерол до 200-250 mg/d Обогатен със ситостанол маргарин (прием на ситостанол 1-5 g/d) Специфични съвети и обучение Хипертриглицеридемия: Ограничаване на приема на моно- и дизахариди и наситени FS Намаляване на теглото в случай на затлъстяване Степен на доказателство AC

12 Хранителен план преди диета Закуска: Портокалов сок Хляб Масло Закуска яйце Обяд: Ябълков шприц Китайски зеленчуков запържване Следобед: 1 парче шоколадова торта Вечеря: Свинско седло с ориз крем брюле

13 250 mg холестерол дневно? Хранителен холестерол (mg) 1 пилешко яйце 289 заместители на яйца 0 20 g масло 48 50 g разбита сметана 55 50 g майонеза 80% 36 30 g Gouda 45% 34 30 g салам 25 100 g Wiener100 Ефект: намаляване на LDL стойността с максимум 10-20% изчисляване на разходите и ползите?

190 mg/dl (4.9 mmol/L) без поз. "> 14 Медикаментозна терапия ≥ 8 години Преди поне 3-6 месеца диета LDL> 190 mg/dl (4.9 mmol/L) без поз. FA LDL> 160 (4.1) с положителен FA ≤ 8 години при висок риск от ранна атеросклероза Цел: LDL

15 Статини от 1-ви избор Инхибиране на HMG CoA редуктаза (биосинтез на холестерол), регулиране на LDL рецептора LDL, понижаващо 20-60% ≥ 8 години правастатин, ≥ 10 години друга доза първоначално 10 mg, ако е необходимо увеличаване с 10 mg всеки път ако се метаболизира чрез цитохром P450 информация/контрол на анамнезата Ck, ALAT, ASAT взаимодействие с фибрати, антимикотици, макролиди, антиаритмици, протеазни инхибитори Степен на доказателство AC

16 Езетимиб от 2-ри избор (монотерапия или добавяне) Инхибиране на поемането на холестерол чрез инхибиране на транспортирането на стерол на границата на четката Намаляване на LDL 15-20% ≥ 10 години В комбинация със статини, значително по-силен ефект от монотерапията със статини

17 Обменни смоли Инхибиране на абсорбцията на холестерол и жлъчни киселини. Увеличаване на синтеза на жлъчна киселина от холестерола в черния дроб. Придържане лошо понижаване на LDL 15-20% Пещера: инхибира абсорбцията на други вещества (лекарства, мастноразтворими витамини) Запек, подуване на корема, неприятно поглъщане

18 Други фибрати: Повишаване на липопротеиновата липаза Индикация: тежка хипертриглицеридемия, комбинирана хиперлипидемия Комбинация с езетимиб n-3 мастни киселини: Подобряване на поточните свойства на кръвта, лоша адхезия Ниацин: няма опит в детска възраст Липидафереза, плазмафереза: ако е необходимо от начална училищна възраст, 1-2 седмици, Lerbertransplantation: в най-тежките отделни случаи

20 първа презентация на възраст от 3 години, клинично здрав баща хиперхолестеролемия, ИБС (тройно байпас, стентове), клаудикация, D.m. II, затлъстяване, ASA, клопидогрел, ß-блокери, АСЕ инхибитори, езетимиб, статин, антидиабет, дядо срещу идемен холестерол 275 mg/dl (7 mmol/l), LDL 210 mg/dl (5,3 mmol/l), HDL 70 mg/dl (1,8 mmol/l), биохимични рискови фактори отрицателни Мутационен анализ на LDLR гена: хетерозиготна мутация в екзон 7: c.1054_1056delTGC (p.Cys352del). Все още не е описано. Майката няма мутация, но сериозно засегнатият баща има. Първа диетична терапия и много спорт (футбол 3x/седмица, училищен спорт 3x/седмица): без ефект 8 години: холестерол 335 mg/dl (8,7 mmol/l), LDL 232 mg/dl (6 mmol/l), HDL 65 mg/dl (1,7 mmol/l)

21 Курс на модификация на диетата няма ефект, спазване? Започвайки с правастатин 10 mg на 8-годишна възраст, без ефект. Увеличаване до 20 mg/d, без ефект С 10 години допълнително приложение на EZetrol: холестерол 190 mg/dl (5.9 mmol/l), LDL 150 mg/dl (3.9 mmol/l), HDL 58 mg/dl (1.5 mmol/l) л)

22 Obeldicks 1 година 6 родителски семинара Съвместен спортен урок с деца 6 детски семинара Хранително поведение 6 хранително обучение Спортна терапия 1x/седмица Индивидуална подкрепа от психолог/лекар според нуждите.

24 Първо представяне на 5-годишна възраст, клинично здрав баща хиперхолестеролемия, терапия с аторвастатин и езетрол, дядо почина на 36-годишна възраст след инфаркт Холестерол 366 mg/dl (9,5 mmol/l), LDL 293 mg/dl (7,6 mmol/l ), HDL 40 mg/dl (1,05 mmol/l), биохимични рискови фактори отрицателни Мутационен анализ на LDLR гена: хетерозиготна мутация, идентична мутация при бащата. Първа диетична терапия и много упражнения: без ефект На 6-годишна възраст започнете с Ezetrol 5 mg холестерол 270 mg/dl (7 mmol/l), LDL 212 mg/dl (5,5 mmol/l), HDL 40 mg/dl (1,05 mmol/l) л)

25 курс Stefanie Постоянна хранителна модификация, увеличаване на Ezetrol до 10 mg На 10-годишна възраст: хандбал 2x/седмица, училищен спорт 3x/седмица, тренировки за бягане 1x/седмица, университетски хокей 1x/седмица Включва спад на LDL до 185 mg/dl (4.8 mmol/л) Ck повторен до 10 µkat/l (N 26 Sportgymnasium 7-ми клас 3x/седмица хандбал 3x/седмица професионална спортна игра през уикенда HC Leipzig

27 Резюме Фамилната хиперхолестеролемия също е болест от детството. Децата с хиперхолестеролемия често не са със затлъстяване.Преди започване на лекарствена терапия винаги трябва да се провежда хранителна терапия. Разширяването на атлетичния радиус има положителен ефект върху липидния статус. Лекарствената терапия е възможна и трябва да се обмисли на ранен етап, ако има съответна констелация на риска. Настоящи насоки за терапия на хиперхолестеролемия на www. aps-med.de

28 Перспективи Статинотерапията в момента е един от най-важните медицински инструменти в сърдечно-съдовата профилактика. За всеки 1 mmol/L (38,7 mg/dL), чрез който LDL-C се понижава от статините, общата смъртност спада с 10%, честотата на смъртните случаи от коронарна артериална болест с 20% и честотата на сърдечно-съдовите събития с толкова 22%. Независимо от възрастта, пола и изходния LDL-C, понижаването на LDL-C с 1 mmol/l в рамките на 5 години намалява честотата на сърдечно-съдовите събития до една пета. Това се отнася и за хора с нисък сърдечно-съдов риск.