Детска хиперхолестеролемия 5
Хиперхолестеролемия в детството 5-ти Бранденбургски нефрологичен колеж Хиперхолестеролемия в детството 5-ти Бранденбургски нефрологичен колеж PD Dr. мед. Университетска клиника Skadi Beblo за детска и юношеска медицина, Лайпциг
Б. Колецко, Dt. Ärzteblatt 1996 „Фамилната хиперхолестеролемия е хетерозиготна при около 1 на 500 новородени. Тежките форми на предимно генетична хиперхолестеролемия трябва да бъдат диагностицирани и лекувани още в детството и юношеството, тъй като на тази възраст вече се развиват съдови лезии ... По очевидни причини обаче няма дългосрочни проучвания, обхващащи няколко десетилетия, които да сочат към ползите от терапията за понижаване на холестерола, която започва в детството Демонстрирайте честотата на инфарктите в по-късен живот. Изпълнението на целенасочена диагноза и терапия се основава на косвените доказателства от доказаната връзка между нивото на нивото на LDL холестерола и степента на съдовите лезии в юношеството, както и доказаната полза от ефективното понижаване на силно повишените нива на LDL холестерол при възрастни. "
Chourdakis et al., S2k насоки за диагностика и лечение на хиперлипидемия при деца и юноши, актуализирана версия 2015 Повишена: P95; Незначително увеличен: P75 * Ако не е HDL 45 (1.17) # () - Аполипопротеин A-1 - Аполипопротеин В— 30
Форми на хиперхолестеролемия, предимно генетични: LDL рецепторен ген:> 1000 известни мутации, автозомно доминиращи Хетерозиготни: 1: 500, едно от най-честите вродени метаболитни нарушения Намаляване на функцията на LDL рецептора с приблизително 50% Ges-Chol> 300 mg/dl (> 7,8 mmol/l), LDL> 200 mg/dl (> 5 mmol/l) Ранно съдово увреждане, риск от ранни инфаркти Хомозиготен: 1: Загуба на LDL рецепторна функция Ges-Chol> 600 mg/dl (> 15,5 mmol/л) Ксантоми и arcus lipoides преди 10-годишна възраст Инфаркт на миокарда преди 20-годишна възраст
Допълнителни първични генетични форми Фамилен аполипопротеин В дефект Полигенни форми на хиперхолестеролемия Фамилна хипертриглицеридемия и фамилна комбинирана хиперлипидемия Семейна дисбеталипопротеинемия (структурна аномалия на аполипопротеин Е) Хиперхиломикронемия (дефект на липопротеинов липопротеин II или липопротеин II)
Вторични дислипидемии: много често ендокринно-метаболитни: хипо-/хипертиреоидизъм, D.m., порфирия, панкреатит Нефрологични: хронично бъбречно заболяване, нефротичен синдром, ХИВ, сепсис Чернодробни: хепатит, холестаза, хепатом, синдром на Alagille Възпалителни: SLE, ревматоиден артрит; Лимфом, болести за съхранение на плазмоцитома: гликогенози, болест на Кушинг, малабсорбция, недохранване Екзогенни: алкохол, никотин, имуносупресори (CyA, FK 506), гестагени, невролептици, валпроат
Индивидуална диагноза на общия холестерол с положителна фамилна анамнеза (роднини от първа и втора степен) за хиперхолестеролемия или ранни сърдечно-съдови заболявания P 90: 3 до 4 пъти по-висок риск от инфаркт на миокарда Хомоцистеин> 10-12 µmol/l Мета-анализ: Хомоцистеин се увеличава с 5 µmol/l = повишаване на риска от инфаркт с 60% (мъже) или 80% (жени) Аполипопротеини: Влияние в детска възраст върху сърдечно-съдови събития в по-късен живот не е ясно доказано! Повишеното Апо В е типично за фамилна комбинирана хиперлипидемия
Рискови фактори Положителна фамилна анамнеза: миокарден инфаркт, ангина пекторис, коронарен байпас/стент/ангиопластика, внезапна сърдечна смърт при родители, баби и дядовци, леля, чичовци на възраст 30 mg/dL високорискови състояния умеренорисков диабет тип 1 или тип 2 със синдром на Kawaseurysm, при регресия Хронично бъбречно заболяване, бъбречна недостатъчност, бъбречна трансплантация хронично възпалително заболяване Синдром на Kawasaki, с аневризма (прясна) ХИВ инфекция Нефротичен синдром медикаменти
Модификация на диетата От 2-годишна възраст ограничете наситените и транс-изомерни мастни киселини (8-12% от енергията) Заменете с мононенаситени FA (> 10% от енергията) и полиненаситени FA (7-10% от енергията) Ограничете приема на холестерол до mg/d Обогатен със ситостанол маргарин (прием на ситостанол 1-5 g/d) Специфични съвети и обучение Хипертриглицеридемия: Ограничаване на приема на моно- и дизахариди и наситени FS Намаляване на теглото в случай на затлъстяване Доказателство степен AC
Хранителен план преди диетата Закуска: Портокалов сок Хляб Масло Закуска яйце Обяд: Ябълков шприц Китайски зеленчуков запържване Следобед: 1 парче шоколадова торта Вечеря: Седло свинско с ориз крем брюле
250 mg холестерол дневно? Хранителен холестерол (mg) 1 пилешко яйце 289 заместители на яйца 0 20 g масло 48 50 g разбита сметана 55 50 g майонеза 80% 36 30 g Gouda 45% 34 30 g салам g Wiener100 Ефект: намаляване на LDL стойността с макс. 10-20% изчисляване на разходите и ползите?
Медикаментозна терапия ≥ 8 години Преди поне 3-6 месечна диета LDL> 190 mg/dl (4.9 mmol/L) без поз. FA LDL> 160 (4.1) с поз. FA ≤ 8 години с висок риск от ранна атеросклероза Цел: LDL
Първи избор на статини Инхибиране на HMG CoA редуктаза (биосинтез на холестерол), регулиране на LDL рецептора LDL, понижаващо 20-60% ≥ 8 години правастатин, ≥ 10 години друга доза първоначално 10 mg, ако е необходимо увеличаване с 10 mg всеки път, Пещерен мускул увреждане esp. в случай на метаболизъм чрез цитохром P450 обяснение/контрол на анамнезата Ck, ALAT, ASAT взаимодействие с фибрати, антимикотици, макролиди, антиаритмици, протеазни инхибитори доказателство степен AC
Втори избор Езетимиб (монотерапия или добавяне) Инхибиране на поемането на холестерол чрез инхибиране на транспорта на стерол на границата на четката. Намаляване на LDL 15-20% ≥ 10 години. В комбинация със статини, значително по-силен ефект от статиновата монотерапия
Обменни смоли Инхибират абсорбцията на холестерол и жлъчни киселини. Увеличаване на синтеза на жлъчна киселина от холестерола в черния дроб. Придържане лошо понижаване на LDL 15-20% Пещера: инхибира абсорбцията на други вещества (лекарства, мастноразтворими витамини) Запек, подуване на корема, неприятно поглъщане
Други фибрати: повишаване на липопротеиновата липаза Индикация: тежка хипертриглицеридемия, комбинирана хиперлипидемия Комбинация с езетимиб n-3 мастни киселини: подобряване на поточните свойства на кръвта, лоша адхезия ниацин: липса на опит в детската липидна афереза, плазмафереза: ако е необходимо от начална училищна възраст, 1-2 седмици, трансплантация на лерберт: в най-тежките отделни случаи
Първо представяне на възраст 3 години, клинично здрав баща хиперхолестеролемия, ИБС (тройно байпас, стентове), клаудикация, D.m. II, затлъстяване, ASA, клопидогрел, ß-блокери, АСЕ инхибитори, езетимиб, статин, антидиабет, дядо срещу идемен холестерол 275 mg/dl (7 mmol/l), LDL 210 mg/dl (5,3 mmol/l), HDL 70 mg/dl (1,8 mmol/l), биохимични рискови фактори отрицателни Мутационен анализ на LDLR гена: хетерозиготна мутация в екзон 7: c.1054_1056delTGC (p.Cys352del). Все още не е описано. Майката няма мутация, но сериозно засегнатият баща има. Първа диетична терапия и много спорт (футбол 3x/седмица, училищен спорт 3x/седмица): без ефект 8 години: холестерол 335 mg/dl (8,7 mmol/l), LDL 232 mg/dl (6 mmol/l), HDL 65 mg/dl (1,7 mmol/l)
Курс на модификация на диетата няма ефект, спазване? Започвайки с правастатин 10 mg на 8-годишна възраст, без ефект. Увеличаване до 20 mg/d, без ефект С 10 години допълнително приложение на EZetrol: холестерол 190 mg/dl (5.9 mmol/l), LDL 150 mg/dl (3.9 mmol/l), HDL 58 mg/dl (1.5 mmol/l) л)
Obeldicks 1 година 6 родителски семинара Съвместен спортен урок с деца 6 детски семинара Хранително поведение 6 хранително обучение Спортна терапия 1x/седмица Индивидуална подкрепа от психолог/лекар според нуждите.
Първо представяне на 5-годишна възраст, клинично здрав баща хиперхолестеролемия, терапия с аторвастатин и езетрол, дядо почина на 36-годишна възраст след инфаркт Холестерол 366 mg/dl (9,5 mmol/l), LDL 293 mg/dl (7,6 mmol/l), HDL 40 mg/dl (1,05 mmol/l), биохимични рискови фактори отрицателни Мутационен анализ на LDLR гена: хетерозиготна мутация, идентична мутация при бащата. Първа диетична терапия и много упражнения: без ефект На 6-годишна възраст започнете с Ezetrol 5 mg холестерол 270 mg/dl (7 mmol/l), LDL 212 mg/dl (5,5 mmol/l), HDL 40 mg/dl (1,05 mmol/l) л)
Курс Stefanie Постоянна хранителна модификация, увеличаване на Ezetrol до 10 mg На 10-годишна възраст: хандбал 2x/седмица, училищен спорт 3x/седмица, тренировки за бягане 1x/седмица, университетски хокей 1x/седмица Включва спад на LDL до 185 mg/dl (4.8 mmol/l ) Ck многократно до 10 µkat/l (N обратна връзка: Обратна връзка с политиката за поверителност
За проекта: Условия за ползване на SlidePlayer