Депресия и сън Макс Планк общество
Профилите на съня дават индикации за психични заболявания
Светът често изглежда доста мрачен, когато не сте добре отпочинали. Ако умората продължи седмици или дори месеци, мрачното настроение може да стане патологично и да доведе до депресия. Но обратно, депресията често се свързва с тежки нарушения на съня. Аксел Щайгер и екипът му от Института по психиатрия на Макс Планк в Мюнхен разследват връзката между нарушенията на съня и депресията. За целта той измерва мозъчната активност на човека в лабораторията за сън.
Текст: Катарина Питшман
Сън за изследване: В лабораторията за сън на Института по психиатрия на Макс Планк учените измерват мозъчните вълни на изследваните, записват движения на очите и редовно вземат малко кръв, за да анализират количеството на определени хормони.
Стресът на работа, проблеми в отношенията или преместването в друг град могат буквално да държат хората будни. Според института Робърт Кох всеки трети гражданин на Германия е страдал от нарушения на съня. Нарушенията на съня обикновено изчезват сами, след като спусъка свърши. Ако обаче продължават седмици и месеци, засегнатите трябва да потърсят съвет от лекар.
Лошият сън може да има физически или психологически причини. „Нарушенията на съня могат да бъдат причина и последица от депресията, или казано по друг начин: те са симптом и в същото време рисков фактор. Например, те масово увеличават риска от депресия “, казва Аксел Щайгер, старши лекар и ръководител на клиниката по медицина на съня в Института по психиатрия„ Макс Планк “в Мюнхен-Швабинг. Традиционната клиника, която се фокусира върху вторичните заболявания на стреса като депресия, нарушения на съня и тревожни разстройства, е основана през 1917 г. от Емил Крапелин като Германски изследователски институт по психиатрия и включена в обществото на Кайзер Вилхелм през 1924 г. Той съчетава пет отделения с общо 120 легла, дневна клиника, различни специални амбулаторни отделения и изследователски съоръжения под един покрив.
Пациентите могат доброволно да участват в научни изследвания - идеална среда за неговите изследвания за Щайгер, който е ръководител на изследователската група за сънната ендокринология от 1991 г. Освен всичко друго, лекарят и неговият екип разследват връзката между режима на сън и нощното отделяне на хормони при депресия. Докато тестваните прекарват една нощ в лабораторията за сън, учените измерват мозъчните и мускулните токове, записват движенията на очите и редовно вземат малко кръв, за да анализират количеството на определени хормони в тях.
От вълновите модели на електроенцефалограмата (ЕЕГ) изследователите, заедно с останалите измервания, заключават последователността на отделните етапи на съня, така наречения профил на съня или хипнограма. Той има формата на стълбище и се състои от няколко стъпала: В началото на нощта спящият човек се спуска към все по-дълбок сън. Амплитудата на ЕЕГ вълните се увеличава с дълбочината на съня. В будно състояние и в REM сън е ниско, в дълбок сън, долното стъпало на стълбите, е високо.
Пазител на съня: Алекс Щайгер от много години ръководи лабораторията за сън в Института по психиатрия на Макс Планк в Мюнхен.
Последният вариант, ЕЕГ с висока плътност (HD-EEG), също се използва в института за изследване на мозъчната дейност. На изпитваното лице се дава „сънливост” със 118 фини електроди - обикновено на главата му се поставят десет. Докато той дреме спокойно в шумоизолираната стая, мозъкът, мускулите на лицето и сърцето му постоянно изпращат данни към компютър чрез фини кабели. По този начин изследователите получават представа за мозъчната кора и по-дълбоките части като лимбичната система, емоционалната част на мозъка.
В схематичните изображения на хипнограмите, REM сънят, който се характеризира с бързи движения на очите и често мечтателен, се различава значително от не- (не) -REM съня. Показано е като ниво под будно състояние, но ясно над дълбок сън. След това кръвното налягане и пулсът се увеличават, но културата на скелетните мускули е напълно отпусната. Четири, пет, понякога шест или повече цикъла на дълбок сън и REM сън на вечер са норма. От своя страна, дълбокият сън е компонент на не-REM съня. Той е най-силно изразен при здрави млади хора в началото на нощта, но не се среща или почти не се проявява рано сутринта.
Повечето хора спят изключително дълбоко за около 90 минути веднага след заспиване. След това идва първата REM фаза. „Депресираните хора, от друга страна, изпадат в REM сън по-бързо, понякога след десет минути“, казва Щайгер. Освен това първата REM фаза през нощта обикновено е по-дълга при пациенти с депресия.
Ако поставите кривите на хормоните върху профилите на съня, забележимо е, че при пациенти с депресия се отделя по-малко хормон на растежа, отколкото при здрави хора. Стойностите на кортизола също се различават: при много пациенти те се покачват много повече, особено през втората половина на нощта. Кортизолът е важен хормон на стреса. Производството му се регулира от мозъка чрез освобождаващия кортикотропин хормон (CRH). В случай на инфекция, например, CRH индиректно стимулира секрецията на кортизол в надбъбречните жлези. След това кортизолът активира имунната система. Същото се случва с изпитния стрес или разгорещен спор. След като ситуацията се успокои, хормоните на стреса също се връщат в баланс. Освободеният кортизол сега забавя освобождаването на CRH и по този начин забавя собственото му производство.
„Подозираме, че този механизъм за обратна връзка не работи правилно при пациенти с депресия, вероятно защото кортизоловите рецептори в мозъка, които се използват за намаляване на освобождаването на хормона при здрави хора, са обяснени“, обяснява Щайгер. Когато депресията отново отшуми, нивото на кортизол първо спада, докато режимът на сън остава нарушен за известно време.
Това взаимодействие между CRH и кортизола се осъществява и в тялото на мишки. Ръководителят на съня и телеметрията на „Основното звено“ в института, Маюми Кимура, използва малките гризачи, при които някои гени са специално изключени или активирани, за да проучи тяхната точна функция. Мишките, които са били стресирани дълго време, както и генетично модифицирани мишки, които произвеждат повече CRH от обикновено в мозъка, попадат в режим REM по-бързо и по-често, когато спят. Това ги прави идеалният животински модел за депресия.
Анализирането на изображения на мозъка не е лесно: Майкъл Чиш от MPI за психиатрия е експерт в тази област.
Но има ли наистина депресирани мишки? „Разбира се, не знаем дали те наистина се чувстват като хора пациенти. Но те определено се държат подобно на пациентите с депресия “, казва Кимура. Например в така наречения тест „Принудително плуване“: Докато здравите мишки започват да плуват и се опитват да продължат по-дълго, „депресираните“ мишки се отказват по-бързо. И въпреки че мишките обикновено се събуждат по-често и почти не спят повече от десет минути наведнъж, REM профилът на сън при мишки с повишена секреция на CRH има поразителна прилика с депресирания пациент.
Обратно към хората: Забелязва се, че режимът на сън на пациентите с депресия наподобява този на здравите възрастни хора. „Някои депресии всъщност са като ранното стареене“, потвърждава Щайгер. Фазите на дълбок сън са по-редки в напреднала възраст, възрастните хора също се събуждат по-често през нощта и спят по-малко като цяло.
Фактът, че по-голямата част от жените изпадат в депресия, не изглежда случайно: колебанията на хормоните по време на цикъла, бременността и в резултат на менопаузата са отчасти отговорни за факта, че жените са два до три пъти по-склонни да развият депресия, отколкото мъжете по време на фертилната си фаза. Съществува и повишен риск от депресия по време на менопаузата. И обратно, женските полови хормони предпазват от психоза: Това вероятно е причината мъжете да развият шизофрения по-рано от живота си.
Фактът, че в допълнение към стреса, възрастта и пола, някои гени също правят хората податливи на депресия се показва при здрави хора с повишен риск от депресия. В по-ранно проучване изследователи от института Макс Планк отбелязват, че децата и братята и сестрите на депресирани пациенти са увеличили движенията на очите си през първия REM период, въпреки че са здрави. „Открихме също така, че здравите субекти могат да проявят ненормални модели на сън, ако имат определени рискови гени за депресия“, обяснява Щайгер. За един от тези гени, P2RX7, е установена връзка с еднополюсна депресия в предишни изследвания в Мюнхенския институт.
Изследователите също така успяха да забележат, че рисковите гени за депресия влияят върху поведението на съня при мишки: Маюми Кимура и нейните колеги записват съня на животните, които са оборудвани с човешката версия на варианта P2RX7. Те открили, че мишките показват ясни промени в своите ЕЕГ модели, които са подобни на тези при пациенти с депресия. С помощта на генетично модифицираните мишки Кимура сега иска да изследва ефектите на новите антидепресанти.
Гените влияят и върху това колко добре действа антидепресантът при пациент. Изследваният в института ген ABCB1 се предлага в две версии, които определят колко ефективно някои активни съставки преминават кръвно-мозъчната бариера. Сега има ДНК тест, с който лекарят може да тества кой клас активно вещество е подходящ за неговия пациент преди започване на терапията.
Така че има различни гени, които увеличават риска от развитие на депресия. Следователно изследователите подозират, че съществуват различни форми на депресия в зависимост от гена. Досега психиатричната класификация на депресията се основава на симптомите, които се появяват. Различните заболявания обаче могат да предизвикат едни и същи симптоми. „Профилите на съня могат да помогнат за класифицирането на видовете депресия. Все още обаче не знаем точната връзка между моделите на сън и гените при пациентите “, казва Щайгер.
Сънят може да играе роля не само в диагностиката, но и в терапията. Краткосрочното лишаване от сън се оказа благословия в психиатрията, особено през втората половина на нощта, защото има много бързо антидепресант. „Ние практикуваме това в клиниката с групи пациенти два пъти седмично. Участниците стават в 2:30 сутринта и излизат на разходка придружени от ученици. Те чатят или прекарват времето до сутринта, играейки настолни игри “, казва Щайгер. На следващата вечер можете да се върнете в леглото както обикновено.
По време на безсънна нощ тялото произвежда повече вещества за повишаване на настроението като серотонин и триптофан, отколкото по време на сън. Нарушенията на съня са нож с две остриета: от една страна, те са рисков фактор за депресия, от друга, лишаването от сън има антидепресивен ефект. „Но това е лъч надежда за пациентите, защото можем да им покажем, че състоянието им не е толкова безнадеждно, колкото си мислят“, обяснява Щайгер. "Усещате: Мозъкът ми не е безвъзвратно дефектен."
Следователно профилите на съня дават индикации за депресия и други психични заболявания. Щайгер се надява, че това ще позволи на лекарите да разпознаят рано дали пациентът ще реагира на антидепресант. „Досега минаваха четири до пет седмици, преди да разберем дали пациентът реагира на лекарство или не. Сега, само след една седмица терапия, можем да получим индикация дали тя работи от параметър за локална мозъчна активност („корданс“), получен по време на REM сън “, казва Щайгер.
От 30 години не е имало нов пробив в лечението на депресия. Точната класификация на различните форми на депресия обаче може един ден да даде възможност на терапевта да намери по-бързо правилното лекарство за своя пациент. Един от ключовете за това се крие в съня.
ТЕРМИНОЛОГИЧЕН РЕЧНИК
P2RX7 ген: Генът съдържа информацията за калциев канал в мембраната на нервните и глиалните клетки в различни мозъчни области. Той влияе върху предаването на сигнали между клетките и следователно в мозъка. Има доказателства, че както еднополюсната, така и биполярната депресия се дължат наред с други промени в този ген.
Ген ABCB1: Генът е активен в клетките от вътрешната страна на малките кръвоносни съдове в мозъка. Той активно транспортира определени вещества обратно в кръвта, като им пречи да достигнат до мозъка. Те включват различни антидепресанти. Двата съществуващи варианта на гена ABCB1 изпълняват тази задача с различна степен на ефективност. Тест може да се използва, за да се определи кой вариант има пациентът и как той би реагирал на антидепресант.