Деконгестанти за лице

(12) Описание на изобретението за патента на Руската федерация
Статус: към 27 септември 2007 г. - завършен

(14) Дата на публикуване: 1995.12.10
(21) Регистрационен номер на заявлението: 4493206/14
(22) Дата на подаване на заявлението: 1988.08.01
(45) Публикувано в: 1995.12.10
(56) Аналози на изобретението: G.R. Иваницки и Ф.Ф. Белоярцев - в кн. Медико-биологични аспекти на използването на перфлуоровъглеродни емулсии, Пущино, 1983, стр. 34-37.
(71) Име на заявителя: Днепропетровски медицински институт (AU)
(72) Име на изобретателя: Usenko Lyudmila Vasilyevna [AU]; Белоярцев Феликс Федоровичи [UA]; Клигуненко Елена Николаевна [UA]; Доронин Александър Георгиевич [UA]; Микулская Светлана Константиновна [UA]; Петренко Валентина Григоровна [UA]
(73) Име на притежателя на патента: Днепропетровски медицински институт (AU)

Изобретението се отнася до медицината и по-специално до препарати за деконгестантно действие. Целта е да се разшири обхватът на изобретението, който има противоотечно действие. Перфлуорът се използва като деконгестант. Перфлуоран деконгестант ефект, наблюдаван при експеримент при моделиране на тежки черепно-мозъчни увреждания при кучета и потвърден в клинично проучване. Перфторанът има способността да намалява подуването на глиалните клетки на мозъчната кора, намалява съдовете на периваскуларен оток в мозъка, който действа върху засегнатите мозъчни клетки. Предотвратява разместването на стволовите клетки в мозъка. В същото време, подобряването на реологичните свойства на кръвта, предотвратява развитието на исхемия в райони, далеч от засегнатите области. Изобретението може да се използва за лечение на отоци и подуване на мозъка. 1-ил. 3 раздел.

Изобретението се отнася до медикаменти, по-специално до препарати, които имат противоотечно действие и които могат да бъдат използвани за лечение на отоци и подуване на мозъка.

Известно е, че „няма мозъчни неврохирурзи, при които на някакъв етап от развитието или не след оперативния курс са се развили определена степен и форма на тази мозъчна реакция“ Според съвременните идеи има 4 патогенни форми на оток, подуване на мозъка: вазогенни, цитотоксични, осмотични, хидростатични.

Основните драматични последици за тежка черепно-мозъчна травма (CCT) са първите две форми. Същността на морфологичните промени, свързани с тях, е свързана с натрупване на междуклетъчна течност (свободна вода) с вазогенен оток и с натрупване на вътреклетъчна течност и свързана междуклетъчна течност в цитотоксичен оток. Най-неблагоприятният, труден за прилагане съвременни методи на интензивно лечение е цитотоксичният оток, придружен от подуване на мозъчните клетки. Налице е ясна връзка между тежестта на клиничното протичане на мозъчно увреждане и тежестта на мозъчното възпаление, което преобладава през първите 2 дни след травмата.

В основата на развитието на оток - подуване на мозъка с тежък TBI е нарушение на неврохуморалните, физични и химични метаболитни процеси в мозъчната клетка, съчетано с промени в тонуса на мозъчните съдове и нарушение на транспорта на кислород в клетката.

Известни са методи за лечение на подуване, подобряване на реологичните свойства на мозъка на кръвта (използване на нискомолекулни декстрани), увеличаване на кислорода в клетката (вдишване на кислород, хипербарна оксигенация). Техните недостатъци са ниска противоотечна активност, изразяваща се в бавното възстановяване на основната функция на мозъка на съзнанието, висока леталност.

Сред най-известните деконгестанти най-близкото предложение е манитолът (основният обект). Недостатъците на известните анти-отоци обаче са неравномерното обезводняване на различни части на мозъка. Освен това нормалната тъкан се дехидратира в по-голяма степен от отока, което улеснява изкълчването и наклона на мозъка.

Влошаване на микроциркулацията в мозъка, свързано с нарушаване на реологичните свойства на кръвта (повишен вискозитет, ускоряване на агрегацията на еднородни елементи), което се случва във връзка с намаляването на обема на вътресъдовата течност. Това може да доведе до допълнителна исхемия на мозъчната тъкан. Освен това се увеличава пропускливостта на съдовата стена и се увеличава притокът на течност в мозъчната тъкан в области на мозъка с намалена кръвно-мозъчна бариера.

Целта на изобретението е да разшири гамата от продукти с антиедематозен ефект.

Това се постига чрез използването на перфлуоран деконгестант, който се прилага на пациента от момента на приемането и изключването на вътречерепния хематом, чрез бавно интравенозно инжектиране в доза 3-5 ml/kg телесно тегло при скорост не по-голяма от 3 mg/мин. В същото време и над 12-24 часа след началото на лечението се извършва чрез вдишване на кислород (8-10 литра/мин). Повторното приложение може да перфлуорира не повече от два пъти в една и съща доза в интервал между въвеждането най-малко 24 часа.

Използването на перфлуор като деконгестант в литературата не е разкрито, което показва новостта и съществената разлика на предложеното техническо решение.

Фигурата илюстрира промяната в честотата (RR), дишането (4D), кръвното налягане при кучета с експериментална черепно-мозъчна травма, когато се използва при лечение и без перфлуорани, където стъпки 1-5 изследване и лентата съответстват на времето на вдишване с кислород.

Антиедематозният ефект на перфлуорана беше демонстриран при моделирането на тежка черепно-мозъчна травма на 60 мъжки неанестезирани кучета със средно телесно тегло 18.07 kg. 11 животни образуваха първата непокътната група и бяха наблюдавани, когато фиксираха в експериментална позиция време, равно на продължителността на експеримента. 22 животни влязоха в група II с нелекувана черепно-мозъчна травма. При 10 животни от група III, остър посттравматичен период се лекува с кислородна инхалация в продължение на 60 минути след нараняване. 17 животни, състав IV група, лечението се извършва чрез интравенозно приложение в капки флуоровъглеродни емулсии перфлуоран по посочените по-горе начини.

По време на експеримента процес продължава контрола на жизнените функции на животното с периодичния им графичен запис след 30 минути. изучава в същото време функционалното състояние на надбъбречната жлеза, щитовидната жлеза, симпатоадреналната, gistaminoreaktivnoy, серотонинергични системи, реология на кръвта (вискозитет, скорост на агрегация на еритроцитите и тромбоцитите, киселинни еритрограми). В края на експеримента животните бяха получени от експеримента, мозъчната тъкан беше подложена на хистохимичен и морфометричен анализ.

В същото време, когато се използва за остро лечение чрез вдишване на TBI чист кислород в продължение на 60 минути след мозъчна травма, открита в отговор на потенциална амплитудна супресия, лечението се случва само в увреденото полукълбо и се случва в областта на високочестотни вибрации. Амплитудата на нискочестотните трептения намалява само до третия час след нараняването (Таблица 2). И наистина, животните на фона на вдишването на кислород станаха по-активни в двигателя, частично възстановиха зеничните и защитни рефлекси, намалиха конвулсивната активност. При 7 от 10 животни е възстановено независимото дишане. Първоначално нивото на кръвното налягане намалява с 35% в сравнение с първоначалната стойност, по-късно то остава стабилно не само поради вдишването на кислород, но и в рамките на 1,0-1,5 часа след спирането му. Хипотонията нарасна рязко до 3 часа след инцидента. В отговор на развитието на хипотония се наблюдава компенсаторно повишаване на сърдечната честота (RR възлиза на 67,5% от първоначалното състояние), 34% увеличава тахипнеята.

По отношение на влошаването на реологичните свойства и заплахата DIC показа увеличение на тромбоцитите в периферната кръв с 27% от началото, ускори тяхната агрегация (62,5% от оригинала) и пълното отсъствие на процеса на разпадане при повечето животни по време на забавяне със 72, 9% степен на агрегация на еритроцитите.

По този начин антиедематозният ефект на лекарството е установен чрез експериментални данни.

Стабилният антиедематозен ефект на лекарството е потвърден по време на клинични изпитвания на лекарството.

За клиничното проучване на деконгестантното действие на перфлуоран е избран контингент от пациенти, които се нуждаят от перфлуоран, съгласно известни индикации.

Perftoran е включен в комплексната терапия 15 Пациенти с тежка (период на кома, продължаващ поне 6 часа от момента на нараняване) с черепно-мозъчна травма. Доказано е лечение на Perftoran при тези пациенти поради известното свойство на лекарството да намалява тежестта на тъканната хипоксия при всякакъв генезис.

Пациентите са получавали интравенозно перфлуоран, в доза от 5,3 ml/kg телесно тегло при скорост не повече от 3 ml/min, с едновременно вдишване на кислород (gazotok 8-10 l/min) за 12-24 часа.

Паралелно изследване на мозъчната хемодинамика (в зависимост от реоенцефалографията), функционалното състояние на клетките на мозъчната кора (ЕЕГ) потвърди антиедематозния ефект на перфлуорана при неговото клинично приложение.

Постигането на антипиретичен ефект на перфлуоран REG се наблюдава чрез запис на ЕЕГ на 1-ви, 3-ти, 5-ти, 7-ми, 10-и и 14-ия ден след мозъчна травма. В допълнение, показателите определят KHS, кръвни газове, реология на кръвта, неговата кислородотранспортна функция, симпатоадренално състояние, каликреина-кинин, гистаминореактивна и серотонинергична системи (ниво, отделяно в урината на биогенни амини и техните прекурсори и метаболити).

Анализирайки резултатите, трябва да се отбележи, че на нито един пациент не е прилаган перфлуоран с усложнения или странични ефекти. От 15 пациенти с тежки мозъчни наранявания, 5 са починали от животозастрашаващи мозъчни наранявания. Смъртността при тази група пациенти е била 33,3%, което е с 8,3% по-ниска от контролната група. Това, заедно с висока степен на възстановяване и запазване на основната функция на мозъка на съзнанието, е напълно свързано с противоотечното действие на перфлуоро. Положителната динамика на клиничното протичане на невротравмата се определя от антиедематозния характер на промените в състоянието на централната нервна система под въздействието на перфлуоро. Така че, вече 5 дни след лезията според REG, повечето пациенти са имали практическа нормализация на мозъчната хемодинамика, липсата на венозна конгестия в мозъчните полукълба. В същото време броят на моделните патологични вълни рязко намалява при прехода на честотния спектър към по-бързи трептения, появява се ритъмът, стабилността на модулацията, зоналните различия се подобряват.

Стабилизирането на функционалното състояние на мозъка и церебралната ахемодинамика се дължи на естеството на обмена на биогенни амини. Установява се изразената нормализация на екскрецията на епинефрин и норепинефрин със запазване на резервите им под формата на допамин и допа. Придружено е от значително активиране на серотонинергичната система, проявяващо се с повишен екскреторен серотонин, което показва повишаване на устойчивостта на организма към травма като цяло и липса на прогресиращ мозъчен оток. В същото време, на фона на перфлуор, съставът на газа в кръвта се подобрява значително, нивото на лактат в кръвта намалява, което показва намаляване на тъканната хипоксия в сравнение с традиционното лечение. А също така реологичните свойства на кръвта са се подобрили, вискозитетът на кръвта в съдове с малък диаметър е намалял поради нормализирането на процесите на агрегиране и дезагрегиране на тромбоцитите.

Пример 1 Пациент М. на 42 години (история на случая N 13412) е изпратен от мястото за 1 час и 10 минути. Механизмът на нараняване, падащ от височината на 3-ти етаж Състоянието е тежко. Кома I-II. Офталмологичните рефлекси са депресирани, а не постоянно причинени. Периодично възниква двигателно възбуждане. Комплекс от положителни менингеални симптоми. Няма отражение на анасон. Цереброспиналната течност е оцветена с кръв. Когато лумбалното проникване тече под налягането на 200 mm воден стълб. Диагноза: Комбинирана травма. Тежки черепно-мозъчни наранявания. Контуриране на мозъка. Субарахноидален кръвоизлив. Отворена фрактура cf/3 на лявото бедро. На 9 часа след нараняването се започва интравенозна инфузия на перфлуор на фона на кислородна инхалация. След като го завърши за 1,5 часа, пациентът дойде в съзнание. Предлага се за вербален контакт. През следващите два дни бяха възстановени правилните поведенчески реакции, критики, адекватен двустранен вербален контакт. На петия ден е адекватно, доста активно. Няма фокална неврологична симптоматика. Липсват менингеален синдром, терморегулаторни нарушения. На седмия ден след нараняването пациентът е преместен в травматологичното отделение по местоживеене.

По този начин антиедематозният ефект на перфлуор се проявява само 1,5 часа след приложението му.

Предвид младата възраст на жертвите на ТБТ е ясно, че връщането към социалния живот, работата е една от най-важните и хуманни задачи. Поражението на мозъка поради високото му значение в човешкото тяло води до сериозни нарушения на психичните процеси като реч и разбиране, памет и възприятие, броене и конструктивна дейност. При запазването на тези процеси под въздействието на деконгестантното действие на перфлуора, голямата социална стойност на препарата.

По този начин, сравнителен анализ показва, че перфлуоранът има подчертан антиедематозен ефект поради факта, че лекарството

Дехидратира главно глиалните клетки на мозъка и намалява явлението перицелуларен оток, предотвратявайки отока и разместването на стволовите и средните мозъчни части на мозъка;

подобрява реологичните свойства на кръвта за сметка на намаляване на вискозитета и намаляване на периваскуларния оток, т.е. намаляване на пълнотата на мозъка, което елиминира явлението церебрална исхемия в области, далеч от лезии и предотвратява развитието на мозъчен оток в незасегнати области.

Горното ни позволява да препоръчаме употребата на лекарството в практиката на неврологията.

Използване на перфлуор като деконгестант.