Дефицитът на имунопротеазомна субединица lmp7 подобрява затлъстяването и метаболитните нарушения - съобщава

затлъстяването

  • Теми
  • Резюме
  • Въведение
  • Резултати
  • Мишките с дефицит на LMP7 са устойчиви на индуцирано от HFD затлъстяване
  • Мишките с дефицит на LMP7 са устойчиви на метаболитни нарушения, индуцирани от HFD
  • Недостигът на LMP7 няма ефект върху консумацията на храна, двигателната активност и разхода на енергия
  • Дефицитът на LMP7 намалява липидната абсорбция
  • LMP7 в костния мозък и клетките, различни от костния мозък, допринася за развитието на затлъстяване
  • Дефицитът на LMP7 отслабва възпалителните реакции в мастната тъкан
  • Дискусия
  • Методите
  • Животни
  • Микро-КТ анализ
  • Биохимичен тест
  • GTT и ITT
  • Хистология и имунохистохимия
  • RT-PCR анализ в реално време
  • BMT опит
  • Анализи на дихателните и двигателните газове
  • Събиране на изпражнения и извличане на липид от изпражнения
  • Поточен цитометричен анализ
  • Опит инвитро
  • статистически анализи
  • Допълнителна информация
  • Допълнителна информация
  • PDF файлове
  • Допълнителна информация
  • коментари

Теми

  • Ендокринна система и метаболитни заболявания
  • Метаболитен синдром
  • Затлъстяване

Резюме

Въведение

Резултати

Мишките с дефицит на LMP7 са устойчиви на индуцирано от HFD затлъстяване

( A - C ) Серумни нива на TCHO, TG ( AT ), кръвна захар ( Б. ) и серумен инсулин ( СРЕЩУ ) при WT и LMP7 -/- мишки при нормална диета и HFD (n = 8–12). ( D, E ) GTT резултати ( д ) и ITT ( Е ) при WT и LMP7 -/- мишки при нормални деца и HFD (n = 8 за всяко). Данните са изразени като средна стойност ± SEM. * p -/- С нормална диета или нормално сърдечно обучение (Фиг. 3А), ние измерихме двигателната активност и енергийните разходи в двата щама, за да оценим разликите в базалните метаболизми. Няма значителни разлики в двигателната активност, усвояването на кислород (VO 2), съотношението на дихателния обмен (RER), приема на въглехидрати (CH) и приема на мазнини (FAT) между WT и LMP7 -/- мишки с нормално хранене или фураж. (Фиг. 3B, C). В подкрепа на този резултат, въпреки че експресията на Ucp1 (отделящ протеин 1 или термогенин) се увеличава в кафявата мастна тъкан чрез диетата с HFD, няма значителна разлика в експресията му между WT и LMP7 -/- (данните не са показани).

( AT ) Консумация на храна при WT и LMP7 мишки -/- с а нормална диета (n = 7–8) и HFD (n = 13–14). ( Б. ) Локомоторна активност при WT и LMP7 -/- мишки при нормална диета и HFD (n = 8 за всяка). ( СРЕЩУ ) Данни за енергийните разходи. VO 2, RER, CH и FAT при WT и LMP7 -/- мишки при нормална диета и HFD (n = 8 за всяка). Данните са изразени като средна стойност ± SEM.

Изображение в пълен размер

Дефицитът на LMP7 намалява липидната абсорбция

Дискусия

Основните констатации от това проучване са както следва: (1) Дефицитът на LMP7 намалява натрупването на мазнини, предизвикано от HFD, и предпазва от затлъстяване; (2) Дефицитът на LMP7 подобрява непоносимостта към глюкоза и чувствителността към инсулин, както и метаболизма на липидите и глюкозата (3) няма разлика в приема на храна, двигателната активност и разхода на енергия между WT и LMP7 -/- мишки; (4) Дефицитът на LMP7 намалява липидната абсорбция; (5) Експериментите с BMT показват, че LMP7 в клетки, получени от костен мозък и клетки, получени от костен мозък, допринася за развитието на индуцирано от HFD затлъстяване; (6) Дефицитът на LMP намалява възпалителните реакции като инфилтрация на макрофаги и експресия на хемокини, докато увеличава производството на адипонекция. Резултатите от настоящото проучване показват, че LMP7 допринася за възпалителни реакции, индуцирани от макрофаги в мастната тъкан и за развитието на затлъстяване и метаболитни нарушения. Доколкото ни е известно, това проучване предоставя първите доказателства, че LMP7 играе основна роля в развитието на затлъстяване и метаболитни нарушения.

Все повече доказателства сочат, че възпалението играе важна роля за развитието на затлъстяване и метаболитни нарушения 1, 2. Въпреки че редица доклади описват ролята на възпалението в техния процес, не е добре разбрано как възниква и се регулира възпалението. Въпреки че имунопротеазомата играе съществена роля в представянето на MHC антиген от клас I, скорошни проучвания показват, че LMP7 е необходим за продуциране на възпалителни цитокини, като TNF-α и IL-6, и за прогресиране на експериментален артрит и колит 5 6. В настоящото проучване демонстрирахме, че дефицитът на LMP7 инхибира възпалението, затлъстяването и метаболитните нарушения на мастната тъкан: това предполага, че инхибирането на LMP7 има потенциал за профилактика и лечение на LMP7. Затлъстяване и метаболитни нарушения. Всъщност няколко експериментални проучвания показват, че селективният LMP7 инхибитор ONX-0914 е значително ефективен при лечението на експериментален артрит и колит 5, 6. По този начин ефектът на този инхибитор на LMP7 върху затлъстяването и метаболитните нарушения остава да бъде проучен в бъдещи проучвания.