Дефицит на желязо, тромбоцитоза и тромбоемболия SpringerLink
Дефицит на желязо, тромбоцитоза и тромбоемболия
Обобщение
Дефицитът на желязо, най-често срещаният симптом на дефицит в света, често се свързва с реактивна тромбоцитоза. Докато вторичната тромбоцитоза обикновено се счита за безвредна, има все повече доказателства, че увеличаването на броя на тромбоцитите, особено в случай на дефицит на желязо, може да бъде свързано с повишен риск от тромбоемболия както в артериалната, така и във венозната система. Тук са описани механизмите на индуцирана от желязо тромбоцитоза и са анализирани клиничните последици, особено при пациенти с възпалителни заболявания на червата, хронична бъбречна недостатъчност или злокачествени заболявания. Предполагаме, че дефицитът на желязо е по-рано подценен рисков фактор за тромбоемболия и че заместващата терапия с желязо може да бъде ефективна превантивна стратегия.
Обобщение
Дефицитът на желязо, най-често срещаният хранителен дефицит в света, често се свързва с реактивна тромбоцитоза. Въпреки че вторичната тромбоцитоза обикновено се счита за безвредна, има натрупващи се доказателства, че повишеният брой на тромбоцитите, особено в условията на дефицит на желязо, може да доведе до повишен тромбоемболичен риск както в артериалната, така и във венозната система. Тук представяме механизмите на тромбоцитозата, предизвикана от дефицит на желязо, и обобщаваме нейните клинични последици, особено при пациенти с възпалителни заболявания на червата, хронични бъбречни заболявания или рак. Предполагаме, че дефицитът на желязо е подценен тромбоемболичен рисков фактор и че заместителната терапия с желязо може да се превърне в ефективна превантивна стратегия в различни клинични условия.
Дефицитът на желязо е най-честият хранителен дефицит в света и засяга до една трета от населението на света [1]. Редица важни протеини като кислородни носители, протеини на дихателната верига, цитохроми и ДНК ензими за синтез и възстановяване съдържат желязо; Следователно клиничните прояви на синдрома на дефицит на желязо са многобройни и включват анемия, неврологични разстройства, включително невропсихиатрични разстройства, депресия и синдром на "неспокойни крака", сърдечна недостатъчност и трофични кожни и нокътни разстройства [2, 3]. Една от най-важните причини за дефицит на желязо е загубата на кръв - следователно има еволюционен смисъл, че в случай на дефицит на желязо се включват адаптивни механизми, което предотвратява по-нататъшната загуба на кръв. Такъв потенциален механизъм може да бъде тромбоцитоза, предизвикана от дефицит на желязо.
Връзката между дефицит на желязо, тромбоцитоза и тромбоза - модел
Освен това клиничното значение на реактивната тромбоцитоза е неясно. Докато първичната тромбоцитоза е безспорен протромбогенен рисков фактор, вторичната тромбоцитоза обикновено се счита за безвредна [13]. Въпреки че до голяма степен липсват големи проспективни проучвания, няколко анализа показват, че тромбоцитозата може да възникне в различни ситуации като следоперативна [43, 44], посттравматична [45], при пациенти в интензивно лечение [46, 47], SIRS (синдром на системния възпалителен отговор) [48 ] или злокачествени пациенти [49–51] могат много добре да представляват независим рисков фактор за тромбоемболични усложнения с докладвано OR (съотношение на шансовете) от 1,13–1,78 или HR (съотношение на риска) от 3,50–5,3. In vitro е показано повишено активиране на тромбоцитите [52-54].
Дефицит на желязо, тромбоцитоза и възпалителни заболявания на червата
И дефицитът на желязо, и тромбоцитозата са често срещани странични ефекти на възпалително заболяване на червата (IBD), болест на Crohn и улцерозен колит и са израз на активно заболяване. Активната IBD също е рисков фактор за тромбоемболични усложнения с RR от 4,5 [63–65]. Дефицитът на желязо и желязодефицитната анемия, най-честите екстраинтестинални усложнения при IBD, възникват главно от хронично кървене от язва на чревната лигавица, но също и от намалено снабдяване и усвояване на желязо [66, 67]. Тежестта на свързаната с IBD тромбоцитоза корелира с възпалителната активност [68, 69] и се дължи на ефектите на възпалителни цитокини като интерлевкин 6 [70], а дефицитът на желязо също изглежда играе роля [21, 69, 71]. Повишеният брой тромбоцити при IBD също е свързан с повишена активност [72]. Рандомизираното проучване ThromboVIT успя да покаже, че интравенозната терапия с желязо може да постигне нормализиране на броя и активността на тромбоцитите [22]. По този начин лечението на дефицит на желязо може да представлява допълнителен стълб за предотвратяване на тромбоемболия, като са необходими проспективни потвърдителни изследвания.
Дефицит на желязо, тромбоцитоза и еритропоетин при хронична бъбречна недостатъчност
Бъбречната анемия е едно от основните усложнения на хроничната бъбречна недостатъчност. Той има многофакторен генезис, като намалената активност на еритропоетина е водещият патогенетичен фактор. Лечението с еритропетин и аналози е крайъгълният камък на терапията за бъбречна анемия. Парадоксално е обаче, че нормализирането на хемоглобина с помощта на стимулиращи еритропоезата средства води до повишена заболеваемост и смъртност [73–76], с повишен риск от сърдечно-съдови събития, включително венозна тромбоемболия, миокарден инфаркт и шунтова тромбоза.
Тромбоцитоза и риск от тромбоемболия при злокачествени пациенти - роля за желязото?
Връзката между злокачествените заболявания и тромбоемболичните усложнения е безспорна. С преобладаване> 10%, тромбоемболизмът е една от най-важните причини за заболеваемост и смъртност в този колектив.Важни рискови фактори са видът и стадият на злокачественото заболяване, химиотерапията, хоспитализацията, възрастта и пола [86]. Проспективните проучвания показват, че реактивната тромбоцитоза при злокачествени пациенти е независим рисков фактор за венозна тромбоемболия [49, 50]. В голямото проспективно проучване CATS, тромбоцитозата е свързана с HR за венозна тромбоемболия от 3,50 [51]. Освен това е доказано активиране на тромбоцитите при злокачествени заболявания, което също е свързано с повишен риск [87].
Не е ясно до каква степен реактивната тромбоцитоза при злокачествени заболявания може да бъде причинена от дефицит на желязо. Желязодефицитната и желязодефицитната анемия са много чести при пациенти с онкологични заболявания (> 40% и> 30% разпространение) [88]. Заместителната терапия с желязо е най-важната терапевтична мярка при свързана с рак анемия; Въпреки това, поради нарушението на използването на желязо, причинено от хепцидин, отговорът често е ограничен, така че придружаващата терапия с еритропоетин, особено при анемия, свързана с химиотерапия, често е необходима [89, 90]. Повишеният риск от тромбоза (RR 1,67) с стимулиращи еритропоезата средства също е значителен проблем при злокачествени пациенти [91]. Както при бъбречната анемия, еритропоетинът причинява функционален дефицит на желязо, така че е необходима придружаваща терапия с желязо за постигане на оптимален отговор [92, 93]. И тук функционалният дефицит на желязо причинява тромбоцитоза [94], което увеличава риска от венозна тромбоемболия с фактор четири [93]. Следователно адекватната заместителна терапия с желязо може също да представлява превантивна стратегия за злокачествени пациенти с цел намаляване на заболеваемостта и смъртността.
В обобщение, има все повече доказателства, че дефицитът на желязо причинява реактивна тромбоцитоза, което е повече от безобидна лабораторна аномалия, но е свързано с повишен риск от тромбоемболия при различни популации като пациенти с възпалителни заболявания на червата, хронична бъбречна недостатъчност, злокачествени заболявания, постоперативно или при пациенти в интензивно лечение. Предполагаме, че тромбоцитозата, предизвикана от дефицит на желязо, се е развила, за да сведе до минимум загубата на кръв, което е причината за дефицита на желязо. При посочените по-горе условия обаче това може да доведе до потенциално опасно съзвездие от протромбогенен риск. Очевидно е, че заместителната терапия с желязо може да представлява важна мярка за намаляване на риска от тромбоемболия. Необходими са бъдещи проучвания, за да се провери тази хипотеза.
литература
КОЙ, УНИЦЕФ, УНС. Желязодефицитна анемия: оценка, профилактика и контрол 2001. http://whqlibdoc.who.int/hq/2001/WHO_NHD_01.3.pdf. Достъп: 09/12/2016
Евстатиев Р, Гаше С. Чувство и сигнализация на желязо. Добре. 2012; 61 (6): 933-52.