Дефицит на Orphanet Succinyl CoA 3 кето киселина CoA трансфераза
Намерете болест
Още опции за търсене
Сукцинил-КоА: Дефицит на 3-кетокиселина-КоА трансфераза
Дефицитът на сукцинил-CoA: 3-кетокиселина-CoA трансфераза (SCOTD) е дефект в използването на кетонното тяло с тежки, потенциално фатални интермитентни кетоацидотични кризи.
ОРФА: 832
Епидемиология
Разпространението на SCOTD е неизвестно; до момента са описани 33 случая.
Клинично описание
SCOTD се проявява с първа кетоацидотична атака през новородената възраст (2-4 дни) или по-късно на възраст 6-20 месеца. Първите кризи често са трудни. Последващите епизоди се предизвикват от метаболитен стрес, инфекции или продължително гладуване. Симптомите са тахипнея, летаргия, хипотония и в по-тежки случаи кома. Тежестта и честотата на кризите варират, тежките кризи могат да бъдат фатални. Пациентите обикновено са здрави и се развиват нормално между епизодите, но кърмачетата могат да бъдат идентифицирани с неуспех в развитието и проблеми с храненето преди диагностицирането. Кардиомегалията е описана в два случая, което може да доведе до застойна сърдечна недостатъчност.
Етиология
Причината за SCOTD са мутации в гена OXCT (5p13). Той кодира за сукцинил-КоА: 3-кетокиселина-КоА трансфераза. Този митохондриален ензим е от съществено значение за метаболизма на кетонните тела във всички екстрахепатални тъкани. Досега са описани над 20 различни мутации на OXCT1, които причиняват натрупване на кетонни тела и кетоацидоза под катаболен стрес. Мутациите с частична загуба на функция причиняват тежки кетоацидотични кризи, но не и трайна кетоза.
Диагностични процедури
Постоянната кетоза или персистиращата кетонурия са патогномонични характеристики на SCOTD, но може да липсват в някои леки случаи. По време на кризите пациентите имат метаболитна ацидоза и високи нива на кетон се откриват в серума и урината. Стойността на рН е между 6.8 и 7.1, нивото на HCO3 между 3-8 mmol/L. Моделът на екскреция на органични киселини и ацил карнитини е нехарактерен. Дори по време на кратки периоди на гладно съотношението на свободните мастни киселини към общите кетонни тела пада под 0,3, което може да предизвика подозрението за SCOTD още преди поставяне на диагнозата. При ензимния анализ активността на сукцинил КоА: 3-кетокиселина-КоА трансфераза във фибробласти, лимфоцити или тромбоцити или не е измерима, или е значително намалена.
Диференциална диагноза
Диференциални диагнози са: Физиологична кетоза, както и кетоацидоза при дефицит на бета-кетотиолаза (вижте там).
Пренатална диагностика
Пренатална диагноза е възможна чрез измерване на ензимната активност в култивирани амниоцити.
Генетично консултиране
SCOTD се наследява като автозомно-рецесивен признак. Ако родителите са здрави, има 25% риск от рецидив при други деца.
Управление и лечение
Кетоацидотичните кризи трябва да се лекуват незабавно с интравенозни инфузии (течност с глюкоза и 50-100 mmol натриев бикарбонат), докато стойностите на pH се нормализират. Пациентите трябва да избягват продължителни гладувания. Диетата с високо съдържание на мазнини предизвиква кетогенеза и поради това трябва да се избягва. Възможно е умерено ограничаване на протеините, но не винаги е необходимо. Чрез домашно наблюдение на кетоните в урината родителите могат да проверят състоянието на пациента. Ако се установи, че кетоните са по-високи от нормалното, пациентът трябва незабавно да получи храна или напитки с високо съдържание на въглехидрати. Трябва да се обмислят вливания на глюкоза, ако той е слаб или повръща.
прогноза
Когато пациентите се лекуват по подходящ начин и се спазва диетата, за да се избегнат тежки кетоацидотични кризи, може да се очаква нормален растеж и развитие. Честотата на кетоацидотичните кризи намалява след 10-годишна възраст.
Рецензент: Pr Toshiyuki FUKAO - Последна актуализация: септември 2013